Vizsgálat az NST-628 orális tabletták biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára szilárd daganatos alanyokon (NST-628)

Bevételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük (vagy abban az országban, ahol a vizsgálat zajlik), a beleegyezési korhatárt betöltöttéknek kell lenniük a beleegyezés aláírásának időpontjában.

2. Olyan alanyok, akiknek szövettani vagy citológiailag dokumentált áttétes vagy lokálisan előrehaladott szolid daganata van, amelyre nem létezik standard ellátási (SoC) terápia, már nem jelent előnyt, vagy nem tolerálja a vizsgálati alany, vagy az alanyt a vizsgáló értékelte mivel nem alkalmas SoC terápiára.

   1. A rész: Olyan alanyok, akiknél bármilyen szolid tumor van, és a RAS/MAPK útvonaltól genetikai változás vagy tumorfüggőség bizonyítéka van (a vizsgálati protokollban meghatározott további korlátozások függvényében)
   2. B rész: Az alanyoknál a következő szolid daganatok egyikét kell diagnosztizálni, amelyek meghatározott genetikai elváltozásokat tartalmaznak validált helyi teszt alapján:

   én. Melanoma kohorszok:

   1. NRAS mutációk aktiválása
   2. Válassza a BRAF módosításokat

   ii. Nem melanómás csoportok:

   1. Szilárd daganatok NRAS-t aktiváló mutációkkal
   2. Szilárd daganatok KRAS aktiváló mutációkkal
   3. Szilárd daganatok kiválasztott BRAF-elváltozásokkal
   4. Glioma BRAF változtatásokkal
3. Újonnan nyert vagy archivált daganatszövet szükséges
4. B rész: mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziójában vagy más betegségértékelési eszközszabványban meghatározottak szerint egy adott daganattípusra vonatkozóan (ha a RECIST v. 1.1 nem szabványos)

5. Teljesítmény állapota

   1. A gliómától eltérő szilárd daganatok: ECOG 0 vagy 1
   2. Glioma: Karnofsky ≥ 70 és ECOG 0 vagy 1
6. Megfelelő szervműködéssel rendelkezzen
7. Megérteni és önkéntesen aláírni az Intézményi Felülvizsgáló Testület/Független Etikai Bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést végezne.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Az NST-628 szájon át történő bevételét zavaró állapotok
2. Az orálisan alkalmazott gyógyszer bélrendszeri felszívódását zavaró állapotok
3. Jelentős retinális patológia anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, amely az RVO fokozott kockázatához vezet
4. A szív- és érrendszeri kockázat kórtörténete vagy bizonyítéka
5. Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) jelenlegi vagy kórtörténete a tervezett 1. ciklust követő 6 hónapon belül.
6. B rész: előzetes kezelés bármely MEK vagy BRAF inhibitorral
7. Kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
8. Kemoterápia, sugárterápia, génterápia, vakcinaterápia vagy rákellenes antitestek/ADC-k az 1. ciklust követő 28 napon belül 1. nap
9. Célzott kis molekulájú szerek az 1. ciklus 14 napján vagy 5 felezési idején belül, 1. nap
10. Terhes vagy szoptató nőstények.
11. Termékeny betegek (nők, akik képesek teherbe esni, vagy férfi nemzhetnek) esetében a hatékony fogamzásgátlás megtagadása a vizsgálat ideje alatt és az utolsó NST-628 adag beadása után 6 hónapig
12. Bármilyen súlyos vagy instabil egyidejű szisztémás rendellenesség jelenléte, amely összeegyeztethetetlen a klinikai vizsgálattal