En studie för att undersöka säkerheten och effekten av NST-628 orala tabletter hos patienter med solida tumörer (NST-628)

Inklusionskriterier:

Ämnen är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Försökspersonerna måste vara ≥18 år (eller myndig ålder i det land där studien äger rum) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

2. Försökspersoner som har en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad metastaserad eller lokalt avancerad solid tumör, för vilken standardbehandling (SoC) inte existerar, inte längre ger nytta, eller tolereras inte av försökspersonen, eller försökspersonen har utvärderats av utredaren som inte lämpar sig för SoC-terapi.

   1. Del A: Försökspersoner med någon solid tumör med genetisk förändring av eller tecken på tumörberoende av RAS/MAPK-vägen (med förbehåll för ytterligare restriktioner som specificeras i studieprotokollet)
   2. Del B: Försökspersoner måste diagnostiseras med en av följande solida tumörer med specificerade genetiska förändringar baserat på ett validerat lokalt test:

   i. Melanomkohorter:

   1. Aktiverar NRAS-mutationer
   2. Välj BRAF-ändringar

   ii. Icke-melanomkohorter:

   1. Fasta tumörer med NRAS-aktiverande mutationer
   2. Fasta tumörer med KRAS-aktiverande mutationer
   3. Solida tumörer med utvalda BRAF-förändringar
   4. Gliom med BRAF-förändringar
3. Nyinhämtad eller arkiverad tumörvävnad krävs
4. Del B: mätbar sjukdom enligt definition av RECIST version 1.1 eller av annan standard för sjukdomsbedömningsverktyg för en given tumörtyp (om RECIST v. 1.1 inte är standard)

5. Prestationsstatus

   1. Andra fasta tumörer än gliom: ECOG 0 eller 1
   2. Gliom: Karnofsky ≥ 70 och ECOG 0 eller 1
6. Ha adekvat organfunktion
7. Förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etisk kommitté innan någon studiespecifik utvärdering.
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor

Exklusions kriterier:

Försökspersoner exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Tillstånd som stör oralt intag av NST-628
2. Tillstånd som stör intestinal absorption av ett oralt administrerat läkemedel
3. En historia eller aktuella bevis på signifikant retinal patologi som leder till ökad risk för RVO
4. En historia eller bevis på kardiovaskulär risk
5. Aktuell eller historia inom 6 månader efter planerad cykel 1 Dag 1 av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom (ILD)
6. Del B: tidigare behandling med någon MEK- eller BRAF-hämmare
7. Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
8. Kemoterapi, strålning, genterapi, vaccinterapi eller anti-cancerantikroppar/ADC inom 28 dagar efter cykel 1 Dag 1
9. Målinriktade småmolekylära medel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av cykel 1 Dag 1
10. Kvinnor som är gravida eller ammar.
11. För fertila patienter (kvinna som kan bli gravid eller man som kan bli gravid), vägran att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och i 6 månader efter den sista dosen av NST-628
12. Förekomst av någon allvarlig eller instabil samtidig systemisk störning som är oförenlig med den kliniska studien