Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de las tabletas orales NST-628 en sujetos con tumores sólidos (NST-628)

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Los sujetos deben tener ≥18 años (o tener la edad legal de consentimiento en el país en el que se realiza el estudio) al momento de firmar el consentimiento informado.

2. Sujetos que tienen un tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológicamente o citológicamente, para el cual la terapia estándar de atención (SoC) no existe, ya no proporciona beneficios, o no es tolerada por el sujeto, o el sujeto ha sido evaluado por el investigador. por no ser adecuado para la terapia SoC.

   1. Parte A: Sujetos con cualquier tumor sólido con alteración genética o evidencia de dependencia tumoral de la vía RAS/MAPK (sujeto a restricciones adicionales especificadas en el protocolo del estudio)
   2. Parte B: a los sujetos se les debe diagnosticar uno de los siguientes tumores sólidos que albergan alteraciones genéticas específicas según una prueba local validada:

   i. Cohortes de melanoma:

   1. Activación de mutaciones NRAS
   2. Seleccione modificaciones BRAF

   ii. Cohortes sin melanoma:

   1. Tumores sólidos con mutaciones activadoras de NRAS
   2. Tumores sólidos con mutaciones activadoras de KRAS.
   3. Tumores sólidos con alteraciones BRAF seleccionadas.
   4. Glioma con alteraciones BRAF
3. Se requiere tejido tumoral recién obtenido o archivado
4. Parte B: enfermedad medible según lo definido por RECIST versión 1.1 o por otro estándar de herramienta de evaluación de enfermedades para un tipo de tumor determinado (si RECIST v. 1.1 no es estándar)

5. Estado funcional

   1. Tumores sólidos distintos del glioma: ECOG 0 o 1
   2. Glioma: Karnofsky ≥ 70 y ECOG 0 o 1
6. Tener una función orgánica adecuada.
7. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente antes de cualquier evaluación específica del estudio.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

Criterio de exclusión:

Los sujetos quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Condiciones que interfieren con la ingesta oral de NST-628
2. Condiciones que interfieren con la absorción intestinal de un fármaco administrado por vía oral.
3. Antecedentes o evidencia actual de patología retiniana significativa que conduzca a un mayor riesgo de OVR
4. Antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular.
5. Actual o historial dentro de los 6 meses posteriores al ciclo 1 planificado Día 1 de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
6. Parte B: tratamiento previo con cualquier inhibidor de MEK o BRAF
7. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas
8. Quimioterapia, radiación, terapia génica, terapia con vacunas o anticuerpos/ADC anticancerígenos dentro de los 28 días posteriores al ciclo 1, día 1
9. Agentes de molécula pequeña dirigidos dentro de los 14 días o 5 vidas medias del Ciclo 1 Día 1
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
11. Para pacientes fértiles (mujeres capaces de quedar embarazadas o hombres capaces de engendrar un hijo), negarse a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del ensayo y durante 6 meses después de la última dosis de NST-628.
12. Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico.