Une étude pour étudier l'innocuité et l'efficacité des comprimés oraux NST-628 chez des sujets atteints de tumeurs solides (NST-628)

Critère d'intégration:

Les sujets ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal du consentement dans le pays dans lequel l'étude se déroule) au moment de la signature du consentement éclairé.

2. Sujets présentant une tumeur solide métastatique ou localement avancée documentée histologiquement ou cytologiquement, pour laquelle le traitement standard de soins (SoC) n'existe pas, n'apporte plus de bénéfice, ou n'est pas toléré par le sujet, ou le sujet a été évalué par l'investigateur comme ne convenant pas à la thérapie SoC.

   1. Partie A : Sujets présentant une tumeur solide présentant une altération génétique ou des signes de dépendance tumorale à l'égard de la voie RAS/MAPK (sous réserve de restrictions supplémentaires spécifiées dans le protocole d'étude)
   2. Partie B : Les sujets doivent recevoir un diagnostic de l'une des tumeurs solides suivantes présentant des altérations génétiques spécifiées sur la base d'un test local validé :

   je. Cohortes de mélanome :

   1. Activation des mutations NRAS
   2. Sélectionnez les modifications BRAF

   ii. Cohortes autres que le mélanome :

   1. Tumeurs solides avec mutations activatrices NRAS
   2. Tumeurs solides avec mutations activatrices de KRAS
   3. Tumeurs solides avec certaines altérations de BRAF
   4. Gliome avec altérations BRAF
3. Du tissu tumoral nouvellement obtenu ou archivé est requis
4. Partie B : maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 ou par une autre norme d'outil d'évaluation de la maladie pour un type de tumeur donné (si RECIST v. 1.1 n'est pas standard)

5. Statut de performance

   1. Tumeurs solides autres que les gliomes : ECOG 0 ou 1
   2. Gliome : Karnofsky ≥ 70 et ECOG 0 ou 1
6. Avoir une fonction organique adéquate
7. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/le comité d'éthique indépendant avant toute évaluation spécifique à l'étude.
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Conditions interférant avec la prise orale de NST-628
2. Conditions interférant avec l'absorption intestinale d'un médicament administré par voie orale
3. Des antécédents ou des preuves actuelles d'une pathologie rétinienne importante entraînant un risque accru d'OVR
4. Des antécédents ou des signes de risque cardiovasculaire
5. Actuel ou antécédents dans les 6 mois suivant le cycle 1 prévu Jour 1 de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
6. Partie B : traitement préalable avec un inhibiteur de MEK ou de BRAF
7. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
8. Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie génique, thérapie vaccinale ou anticorps anticancéreux/ADC dans les 28 jours suivant le cycle 1 Jour 1
9. Agents à petites molécules ciblés dans les 14 jours ou 5 demi-vies du cycle 1 jour 1
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
11. Pour les patients fertiles (femme capable de devenir enceinte ou homme capable de procréer un enfant), refus d'utiliser une contraception efficace pendant la période de l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose de NST-628
12. Présence de tout trouble systémique concomitant grave ou instable incompatible avec l'étude clinique