Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NST-628 orale tabletten bij proefpersonen met solide tumoren (NST-628)

15 april 2026 bijgewerkt door: Nested Therapeutics, Inc

Een fase I, open label eenarmige tweedelige studie om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van Pan-RAF/MEK-lijm NST-628 orale tabletten te onderzoeken bij proefpersonen met solide tumoren die genetische veranderingen in het MAPK-traject herbergen en met andere vaste stoffen Tumoren

Dit is een tweedelige fase 1, open-label, multicenter, eenarmige, niet-gerandomiseerde, meervoudige dosis-, veiligheids-, farmacokinetische (PK) en voorlopige werkzaamheidsstudie van NST-628 als monotherapie bij volwassen patiënten met een gemuteerde MAPK-route. afhankelijke, gevorderde solide tumoren die de standaardbehandelingsopties hebben uitgeput.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestaat uit twee delen: een deel van de dosisescalatie (deel A), gevolgd door een deel van de dosisuitbreiding (deel B). Deel A schat de maximaal getolereerde dosis (MTD) in dosisescalatiecohorten bij patiënten met gevorderde solide tumoren voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is om de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) vast te stellen. Opeenvolgende cohorten proefpersonen zullen eenmaal daags oraal oplopende doses NST-628 krijgen in cycli van 28 dagen, beginnend met een dosis van 0,1 mg.

Voor dosisescalatie zal een Bayesiaanse Optimal Interval (BOIN)-methode worden gebruikt.

In de initiële dosiscohorten kunnen de ingeschreven proefpersonen elke MAPK-pathway-mutant/afhankelijke solide tumor hebben. Zodra aan vooraf gespecificeerde voorwaarden (blootstelling aan NST-628 en/of toxiciteit) is voldaan, wordt de inschrijving beperkt tot proefpersonen met uitsluitend geselecteerde somatische tumorgenotypes en histologie. Zodra MTD is bereikt of de dosisescalatie is gestopt voordat MTD is bereikt en de voorlopige RDE is geselecteerd, wordt het voorlopige RDE-niveau verhoogd. Indien dit gerechtvaardigd wordt door waarnemingen van dosis/toxiciteit/antitumoractiviteit, kunnen aanvullende, lagere dosisniveau(s) ook worden uitgebreid volgens de beslissing van het dosisescalatiecomité.

Deel B van de studie zal 6 cohorten omvatten van ongeveer maximaal 30 proefpersonen, elk met geselecteerde vaste tumoren in de MAPK-route, die zullen worden ingeschreven bij de RDE om het voordeel van de behandeling te onderzoeken, zoals gesuggereerd door preklinische bevindingen, en zal het veiligheidsprofiel van NST-628 beter definiëren. bij de RDE. Aanvullende veiligheidsinformatie verzameld in Deel B kan worden gebruikt om de aanbevolen dosis voor toekomstige onderzoeken aan te passen.

Het einde van het onderzoek is het laatste bezoek van de laatste proefpersoon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

230

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Werving
        • The Kinghorn Cancer Center, St. Vincent's Health Network
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Voltooid
        • Scientia Clinical Research, Ltd
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 120
        • Werving
        • Gallipoli Medical Research Centre- Greenslopes Private Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Victoria Atkinson, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5042
        • Werving
        • Southern Oncology Research Unit
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Phu Lam Clinical Research Manager
          • Telefoonnummer: 415-818-7994
          • E-mail: Phu.Lam@ucsf.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Virun Monga, MD
      • Westwood, Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • Werving
        • UCLA Hematology/Oncology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 844-482-4812
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Voltooid
        • Yale Cancer Center
    • Florida
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Werving
        • Roswell Park
        • Hoofdonderzoeker:
          • Igor Puzanov, MD
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janice Mehnert, MD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Herzberg, MD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monica Chen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Angie Boeing
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordan D Berlin, MD
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • SCRI Oncology Partners
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meredith McKean, MD, MPH
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
        • Actief, niet wervend
        • NEXT Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75039
        • Actief, niet wervend
        • NEXT Oncology - Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarina Piha-Paul, MD
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
        • Voltooid
        • START Moutain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Next Oncology - Virginia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamad Salkeni, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  1. Proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn (of meerderjarig zijn in het land waar het onderzoek plaatsvindt) op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.

  2. Proefpersonen met een histologisch of cytologisch gedocumenteerde metastatische of lokaal gevorderde solide tumor, waarvoor standaardbehandeling (SoC)-therapie niet bestaat, geen voordeel meer biedt, of niet door de proefpersoon wordt getolereerd, of de proefpersoon is beoordeeld door de onderzoeker omdat het niet geschikt is voor SoC-therapie.

    1. Deel A: Proefpersonen met een solide tumor met genetische verandering of bewijs van tumorafhankelijkheid van de RAS/MAPK-route (onder voorbehoud van aanvullende beperkingen gespecificeerd in het onderzoeksprotocol)
    2. Deel B: Bij proefpersonen moet de diagnose worden gesteld van een van de volgende solide tumoren die gespecificeerde genetische veranderingen herbergen, op basis van een gevalideerde lokale test:

    i. Melanoomcohorten:

    1. NRAS-mutaties activeren
    2. Selecteer BRAF-wijzigingen

    ii. Niet-melanoomcohorten:

    1. Solide tumoren met NRAS-activerende mutaties
    2. Solide tumoren met KRAS-activerende mutaties
    3. Solide tumoren met geselecteerde BRAF-veranderingen
    4. Glioom met BRAF-veranderingen
  3. Er is nieuw verkregen of gearchiveerd tumorweefsel nodig
  4. Deel B: meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 of door een andere standaard voor ziektebeoordelingsinstrumenten voor een bepaald tumortype (als RECIST v. 1.1 niet standaard is)

  5. Prestatiestatus

    1. Andere vaste tumoren dan glioom: ECOG 0 of 1
    2. Glioom: Karnofsky ≥ 70 en ECOG 0 of 1
  6. Zorg voor voldoende orgaanfunctie
  7. Begrijp en onderteken vrijwillig een door de institutionele beoordelingsraad/onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.
  8. Levensverwachting ≥ 12 weken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Omstandigheden die de orale inname van NST-628 verstoren
  2. Omstandigheden die de intestinale absorptie van een oraal toegediend geneesmiddel verstoren
  3. Een geschiedenis of actueel bewijs van significante retinale pathologie die leidt tot een verhoogd risico op RVO
  4. Een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico
  5. Huidig ​​of voorgeschiedenis binnen 6 maanden na geplande cyclus 1 Dag 1 van pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD)
  6. Deel B: voorafgaande behandeling met een MEK- of BRAF-remmer
  7. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  8. Chemotherapie, bestraling, gentherapie, vaccintherapie of antilichamen tegen kanker/ADC's binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1
  9. Gerichte middelen op kleine moleculen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van cyclus 1, dag 1
  10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  11. Voor vruchtbare patiënten (vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die een kind kunnen verwekken), weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis NST-628
  12. Aanwezigheid van een ernstige of onstabiele bijkomende systemische stoornis die onverenigbaar is met het klinische onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A dosisescalatie en deel B dosisuitbreiding

Deel A evalueert de veiligheid van NST-628 bij gevorderde solide tumoren en bepaalt de aanbevolen dosis voor uitbreiding van NST-628.

Deel B evalueert het objectieve tumorresponspercentage bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren die specifieke genetische veranderingen herbergen die NST-628 krijgen, en evalueert de veiligheid van NST-628 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren in de hieronder gedefinieerde cohorten:

i. Melanoomcohorten

  1. NRAS-mutaties activeren
  2. Selecteer BRAF-wijzigingen

ii. Niet-melanoomcohorten:

  1. Solide tumoren met NRAS-activerende mutaties
  2. Solide tumoren met KRAS-activerende mutaties
  3. Solide tumoren met geselecteerde BRAF-veranderingen
  4. Glioom met BRAF-veranderingen
Geneesmiddel: NST-628
NST-628 is een niet-covalente pan-RAF/MEK dubbelmoleculaire lijm met een klein molecuul die zich richt op RAF- en MEK-knooppunten van de MAPK-route.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en B: Evalueer de veiligheid van NST-628 bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Bijwerkingen
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Deel A: Bepaal de aanbevolen dosis voor uitbreiding van NST-628
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen van de behandeling (DLT’s)
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
De eerste 28 dagen van de behandeling (DLT’s)
Deel B: Evalueer het objectieve tumorresponspercentage
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Objectieve respons volgens RECIST v. 1.1 of een andere standaard voor responsbeoordelingstools voor een bepaald tumortype.
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Evalueer het objectieve tumorresponspercentage
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Objectieve respons volgens RECIST v. 1.1 of een andere standaard voor responsbeoordelingstools voor een bepaald tumortype.
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Deel A en B: Evalueer de progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
PFS gedefinieerd als de tijd tot het eerste optreden van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 (of een andere standaard voor responsbeoordelingsinstrument voor een bepaald tumortype) of overlijden
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Deel A en B: Evalueer de algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd tot overlijden
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Deel A en B: Karakteriseer de farmacokinetiek van NST-628
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
NST-628-concentraties in plasma
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nested Therapeutics, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NST-628-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren