Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NST-628 orale tabletten bij proefpersonen met solide tumoren (NST-628)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn (of meerderjarig zijn in het land waar het onderzoek plaatsvindt) op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.

2. Proefpersonen met een histologisch of cytologisch gedocumenteerde metastatische of lokaal gevorderde solide tumor, waarvoor standaardbehandeling (SoC)-therapie niet bestaat, geen voordeel meer biedt, of niet door de proefpersoon wordt getolereerd, of de proefpersoon is beoordeeld door de onderzoeker omdat het niet geschikt is voor SoC-therapie.

   1. Deel A: Proefpersonen met een solide tumor met genetische verandering of bewijs van tumorafhankelijkheid van de RAS/MAPK-route (onder voorbehoud van aanvullende beperkingen gespecificeerd in het onderzoeksprotocol)
   2. Deel B: Bij proefpersonen moet de diagnose worden gesteld van een van de volgende solide tumoren die gespecificeerde genetische veranderingen herbergen, op basis van een gevalideerde lokale test:

   i. Melanoomcohorten:

   1. NRAS-mutaties activeren
   2. Selecteer BRAF-wijzigingen

   ii. Niet-melanoomcohorten:

   1. Solide tumoren met NRAS-activerende mutaties
   2. Solide tumoren met KRAS-activerende mutaties
   3. Solide tumoren met geselecteerde BRAF-veranderingen
   4. Glioom met BRAF-veranderingen
3. Er is nieuw verkregen of gearchiveerd tumorweefsel nodig
4. Deel B: meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 of door een andere standaard voor ziektebeoordelingsinstrumenten voor een bepaald tumortype (als RECIST v. 1.1 niet standaard is)

5. Prestatiestatus

   1. Andere vaste tumoren dan glioom: ECOG 0 of 1
   2. Glioom: Karnofsky ≥ 70 en ECOG 0 of 1
6. Zorg voor voldoende orgaanfunctie
7. Begrijp en onderteken vrijwillig een door de institutionele beoordelingsraad/onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.
8. Levensverwachting ≥ 12 weken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Omstandigheden die de orale inname van NST-628 verstoren
2. Omstandigheden die de intestinale absorptie van een oraal toegediend geneesmiddel verstoren
3. Een geschiedenis of actueel bewijs van significante retinale pathologie die leidt tot een verhoogd risico op RVO
4. Een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico
5. Huidig ​​of voorgeschiedenis binnen 6 maanden na geplande cyclus 1 Dag 1 van pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD)
6. Deel B: voorafgaande behandeling met een MEK- of BRAF-remmer
7. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
8. Chemotherapie, bestraling, gentherapie, vaccintherapie of antilichamen tegen kanker/ADC's binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1
9. Gerichte middelen op kleine moleculen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van cyclus 1, dag 1
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Voor vruchtbare patiënten (vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die een kind kunnen verwekken), weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis NST-628
12. Aanwezigheid van een ernstige of onstabiele bijkomende systemische stoornis die onverenigbaar is met het klinische onderzoek