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Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia delle compresse orali NST-628 in soggetti con tumori solidi (NST-628)

15 aprile 2026 aggiornato da: Nested Therapeutics, Inc

Uno studio di Fase I, in aperto, a braccio singolo, in due parti, per indagare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare delle compresse orali di colla Pan-RAF/MEK NST-628 in soggetti con tumori solidi che presentano alterazioni genetiche nel percorso MAPK e con altri solidi Tumori

Si tratta di uno studio di Fase 1 in due parti, in aperto, multicentrico, a braccio singolo, non randomizzato, a dosi multiple, sulla sicurezza, sulla farmacocinetica (PK) e sull'efficacia preliminare del singolo agente NST-628 in pazienti adulti con percorso MAPK mutato/ tumori solidi avanzati dipendenti che hanno esaurito le opzioni di trattamento standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio comprende due parti, una parte di aumento della dose (Parte A) seguita da una parte di espansione della dose (Parte B). La Parte A stimerà la dose massima tollerata (MTD) in coorti di aumento della dose in pazienti con tumori solidi avanzati per i quali non è disponibile una terapia standard al fine di stabilire la dose raccomandata per l'espansione (RDE). Coorti successive di soggetti riceveranno dosi crescenti di NST-628 per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni iniziando con una dose di 0,1 mg.

Per l’aumento della dose verrà utilizzato il metodo Bayesian Optimal Interval (BOIN).

Nelle coorti con la dose iniziale, i soggetti arruolati possono avere qualsiasi tumore solido mutante/dipendente del percorso MAPK. Una volta soddisfatte condizioni pre-specificate (esposizione e/o tossicità a NST-628), l'arruolamento sarà limitato a soggetti con solo genotipi e istologia tumorali somatici selezionati. Una volta raggiunta la MTD o interrotto l'incremento della dose prima del raggiungimento della MTD e selezionata la RDE provvisoria, il livello RDE provvisorio verrà ampliato. Se giustificato dalle osservazioni relative a dose/tossicità/attività antitumorale, è possibile espandere anche livelli di dose aggiuntivi più bassi in base alla decisione del comitato di aumento della dose.

La parte B dello studio includerà 6 coorti di circa 30 soggetti ciascuna con tumori solidi mutanti selezionati del percorso MAPK arruolati presso l'RDE al fine di esplorare i benefici del trattamento come suggerito dai risultati preclinici e definire meglio il profilo di sicurezza di NST-628 all'RDE. Ulteriori informazioni sulla sicurezza raccolte nella Parte B possono essere utilizzate per modificare la dose raccomandata per studi futuri.

La fine dello studio è l'ultima visita dell'ultimo soggetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

230

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Reclutamento
        • The Kinghorn Cancer Center, St. Vincent's Health Network
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Completato
        • Scientia Clinical Research, Ltd
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 120
        • Reclutamento
        • Gallipoli Medical Research Centre- Greenslopes Private Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Victoria Atkinson, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Reclutamento
        • Southern Oncology Research Unit
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Reclutamento
        • Cabrini Health Limited
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Prachi Bhave, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Phu Lam Clinical Research Manager
          • Numero di telefono: 415-818-7994
          • Email: Phu.Lam@ucsf.com
        • Investigatore principale:
          • Virun Monga, MD
      • Westwood, Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • Reclutamento
        • UCLA Hematology/Oncology
        • Investigatore principale:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
        • Investigatore principale:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 844-482-4812
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Completato
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park
        • Investigatore principale:
          • Igor Puzanov, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Investigatore principale:
          • Janice Mehnert, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benjamin Herzberg, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Monica Chen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jason Luke, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contatto:
          • Angie Boeing
          • Numero di telefono: 800-811-8480
          • Email: CTIP@VUMC.ORG
        • Investigatore principale:
          • Jordan D Berlin, MD
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • SCRI Oncology Partners
        • Investigatore principale:
          • Meredith McKean, MD, MPH
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
        • Attivo, non reclutante
        • NEXT Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75039
        • Attivo, non reclutante
        • NEXT Oncology - Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarina Piha-Paul, MD
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Stati Uniti, 84119
        • Completato
        • START Moutain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Next Oncology - Virginia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamad Salkeni, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. I soggetti devono avere almeno 18 anni (o l'età legale del consenso nel Paese in cui si svolge lo studio) al momento della firma del consenso informato.

  2. Soggetti che hanno un tumore solido metastatico o localmente avanzato documentato istologicamente o citologicamente, per il quale la terapia standard di cura (SoC) non esiste, non fornisce più beneficio o non è tollerata dal soggetto, o il soggetto è stato valutato dallo sperimentatore poiché non adatto alla terapia SoC.

    1. Parte A: Soggetti con qualsiasi tumore solido con alterazione genetica o evidenza di dipendenza del tumore dalla via RAS/MAPK (soggetto a ulteriori restrizioni specificate nel protocollo dello studio)
    2. Parte B: ai soggetti deve essere diagnosticato uno dei seguenti tumori solidi che presentano alterazioni genetiche specifiche sulla base di un test locale convalidato:

    io. Coorti di melanomi:

    1. Attivazione delle mutazioni NRAS
    2. Seleziona le modifiche BRAF

    ii. Coorti non melanoma:

    1. Tumori solidi con mutazioni attivanti NRAS
    2. Tumori solidi con mutazioni attivanti KRAS
    3. Tumori solidi con alterazioni BRAF selezionate
    4. Glioma con alterazioni BRAF
  3. È necessario tessuto tumorale appena ottenuto o archiviato
  4. Parte B: malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1 o da altro strumento standard di valutazione della malattia per un dato tipo di tumore (se RECIST v. 1.1 non è standard)

  5. Lo stato della prestazione

    1. Tumori solidi diversi dal glioma: ECOG 0 o 1
    2. Glioma: Karnofsky ≥ 70 ed ECOG 0 o 1
  6. Avere una funzione organica adeguata
  7. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.
  8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

Criteri di esclusione:

I soggetti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Condizioni che interferiscono con l'assunzione orale di NST-628
  2. Condizioni che interferiscono con l'assorbimento intestinale di un farmaco somministrato per via orale
  3. Una storia o evidenza attuale di significativa patologia retinica che porta ad un aumento del rischio di RVO
  4. Una storia o evidenza di rischio cardiovascolare
  5. Presente o storia entro 6 mesi dal Ciclo 1 pianificato Giorno 1 di polmonite o malattia polmonare interstiziale (ILD)
  6. Parte B: precedente trattamento con qualsiasi inibitore di MEK o BRAF
  7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
  8. Chemioterapia, radiazioni, terapia genica, terapia vaccinale o anticorpi antitumorali/ADC entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1
  9. Agenti mirati a piccole molecole entro 14 giorni o 5 emivite del Giorno 1 del Ciclo 1
  10. Donne in gravidanza o in allattamento.
  11. Per i pazienti fertili (donne in grado di rimanere incinte o uomini in grado di generare un figlio), rifiuto di utilizzare contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di NST-628
  12. Presenza di qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose nella Parte A ed espansione della dose nella Parte B

La Parte A valuterà la sicurezza di NST-628 con tumori solidi avanzati e determinerà la dose raccomandata per l'espansione di NST-628.

La Parte B valuterà il tasso di risposta oggettiva del tumore in soggetti con tumori solidi avanzati che ospitano alterazioni genetiche specifiche che ricevono NST-628 e valuterà la sicurezza di NST-628 in soggetti con tumori solidi avanzati nelle coorti definite di seguito:

io. Coorti di melanomi

  1. Attivazione delle mutazioni NRAS
  2. Seleziona le modifiche BRAF

ii. Coorti non melanoma:

  1. Tumori solidi con mutazioni attivanti NRAS
  2. Tumori solidi con mutazioni attivanti KRAS
  3. Tumori solidi con alterazioni BRAF selezionate
  4. Glioma con alterazioni BRAF
Droga: NST-628
NST-628 è una piccola colla molecolare pan-RAF/MEK non covalente che prende di mira i nodi RAF e MEK del percorso MAPK.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e B: valutare la sicurezza di NST-628 in pazienti con tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Effetti collaterali
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte A: determinare la dose raccomandata per l'espansione di NST-628
Lasso di tempo: I primi 28 giorni di trattamento (DLT)
Tossicità dose-limitanti (DLT)
I primi 28 giorni di trattamento (DLT)
Parte B: valutare il tasso di risposta oggettiva del tumore
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Risposta obiettiva secondo RECIST v. 1.1 o altro strumento standard di valutazione della risposta per un dato tipo di tumore.
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: valutare il tasso di risposta oggettiva del tumore
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Risposta obiettiva secondo RECIST v. 1.1 o altro strumento standard di valutazione della risposta per un dato tipo di tumore.
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte A e B: valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
PFS definita come il tempo intercorrente tra il primo verificarsi della progressione della malattia secondo RECIST v1.1 (o altro strumento standard di valutazione della risposta per un dato tipo di tumore) o il decesso
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte A e B: valutazione della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo rimanente alla morte
Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Parte A e B: caratterizzare la farmacocinetica di NST-628
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Concentrazioni di NST-628 nel plasma
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nested Therapeutics, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NST-628-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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