Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti perorálních tablet NST-628 u pacientů se solidními nádory (NST-628)

15. dubna 2026 aktualizováno: Nested Therapeutics, Inc

Fáze I, otevřená jednoramenná dvoudílná studie k prozkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti perorálních tablet NST-628 s lepidlem Pan-RAF/MEK u subjektu s pevnými nádory obsahujícími genetické změny v dráze MAPK a s jinými pevnými látkami Nádory

Toto je dvoudílná studie fáze 1, otevřená, multicentrická, jednoramenná, nerandomizovaná, vícedávková, bezpečnostní, farmakokinetická (PK) a předběžná studie účinnosti jediné látky NST-628 u dospělých pacientů s mutovanou dráhou MAPK/ závislých pokročilých solidních nádorů, kteří vyčerpali standardní možnosti léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zahrnuje dvě části, část s eskalací dávky (část A) následovanou částí s rozšířením dávky (část B). Část A odhadne maximální tolerovanou dávku (MTD) v kohortách s eskalací dávky u pacientů s pokročilými solidními nádory, pro které není k dispozici žádná standardní terapie, aby se stanovila doporučená dávka pro expanzi (RDE). Postupné kohorty subjektů budou dostávat eskalující dávky NST-628 orálně jednou denně ve 28denních cyklech počínaje dávkou 0,1 mg.

Pro eskalaci dávky bude použita metoda Bayesian Optimal Interval (BOIN).

V kohortách s počáteční dávkou mohou zahrnutí jedinci mít jakýkoli mutantní/dependentní solidní nádor na MAPK dráze. Jakmile budou splněny předem specifikované podmínky (expozice a/nebo toxicita NST-628), bude zařazení omezeno na subjekty s pouze vybranými genotypy somatických nádorů a histologií. Jakmile je dosaženo MTD nebo je zastavena eskalace dávky před dosažením MTD a zvolena provizorní RDE, provizorní RDE se rozšíří. Je-li to odůvodněno pozorováním dávky/toxicity/protinádorové aktivity, mohou být na základě rozhodnutí komise pro eskalaci dávky také rozšířeny další nižší úrovně dávky.

Část B studie bude zahrnovat 6 kohort přibližně až 30 subjektů, každý s vybranými solidními nádory mutantní dráhy MAPK zařazenými do RDE, aby bylo možné prozkoumat přínos léčby, jak naznačují předklinické nálezy, a lépe definovat bezpečnostní profil NST-628 na RDE. Další bezpečnostní informace shromážděné v části B mohou být použity k úpravě dávky doporučené pro budoucí studie.

Ukončením studia je poslední návštěva posledního subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Nábor
        • The Kinghorn Cancer Center, St. Vincent's Health Network
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Dokončeno
        • Scientia Clinical Research, Ltd
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrálie, 120
        • Nábor
        • Gallipoli Medical Research Centre- Greenslopes Private Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victoria Atkinson, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
        • Nábor
        • Southern Oncology Research Unit
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Phu Lam Clinical Research Manager
          • Telefonní číslo: 415-818-7994
          • E-mail: Phu.Lam@ucsf.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Virun Monga, MD
      • Westwood, Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Nábor
        • UCLA Hematology/Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 844-482-4812
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Dokončeno
        • Yale Cancer Center
    • Florida
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Igor Puzanov, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janice Mehnert, MD
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Herzberg, MD
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monica Chen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Luke, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Angie Boeing
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordan D Berlin, MD
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI Oncology Partners
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meredith McKean, MD, MPH
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78758
        • Aktivní, ne nábor
        • NEXT Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75039
        • Aktivní, ne nábor
        • Next Oncology - Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarina Piha-Paul, MD
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • Dokončeno
        • START Moutain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Next Oncology - Virginia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamad Salkeni, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

  1. Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu ≥18 let (nebo zákonný věk pro dosažení souhlasu v zemi, ve které studie probíhá).

  2. Subjekty, které mají histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, pro který neexistuje standardní léčba (SoC), již nepřináší prospěch nebo je subjekt netoleruje, nebo byl subjekt hodnocen zkoušejícím jako nevhodné pro SoC terapii.

    1. Část A: Subjekty s jakýmkoli solidním nádorem s genetickou změnou nebo prokázanou závislostí nádoru na dráze RAS/MAPK (s výhradou dalších omezení specifikovaných v protokolu studie)
    2. Část B: Subjektům musí být diagnostikován jeden z následujících solidních nádorů obsahujících specifikované genetické změny na základě validovaného místního testu:

    i. Skupiny melanomu:

    1. Aktivace NRAS mutací
    2. Vyberte změny BRAF

    ii. Nemelanomové kohorty:

    1. Solidní nádory s mutacemi aktivujícími NRAS
    2. Solidní nádory s mutacemi aktivujícími KRAS
    3. Solidní nádory s vybranými změnami BRAF
    4. Gliom se změnami BRAF
  3. Je nutná nově získaná nebo archivovaná nádorová tkáň
  4. Část B: měřitelné onemocnění, jak je definováno RECIST verze 1.1 nebo jiným standardem nástroje pro hodnocení onemocnění pro daný typ nádoru (pokud RECIST v. 1.1 není standardní)

  5. Stav výkonu

    1. Solidní nádory jiné než gliom: ECOG 0 nebo 1
    2. Gliom: Karnofsky ≥ 70 a ECOG 0 nebo 1
  6. Mít dostatečnou orgánovou funkci
  7. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie.
  8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

  1. Stavy narušující perorální příjem NST-628
  2. Stavy narušující střevní absorpci perorálně podávaného léku
  3. Anamnéza nebo současný důkaz významné retinální patologie vedoucí ke zvýšenému riziku RVO
  4. Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika
  5. Aktuální nebo anamnéza do 6 měsíců od plánovaného cyklu 1 Den 1 pneumonitidy nebo intersticiální plicní choroby (ILD)
  6. Část B: předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem MEK nebo BRAF
  7. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  8. Chemoterapie, ozařování, genová terapie, vakcínová terapie nebo protirakovinné protilátky/ADC do 28 dnů od cyklu 1, den 1
  9. Cílené látky s malou molekulou do 14 dnů nebo 5 poločasů cyklu 1 den 1
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  11. U fertilních pacientů (ženy schopné otěhotnět nebo muže schopného zplodit dítě), odmítnutí používání účinné antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce NST-628
  12. Přítomnost jakékoli závažné nebo nestabilní souběžné systémové poruchy neslučitelné s klinickou studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Eskalace dávky a Část B Rozšíření dávky

Část A vyhodnotí bezpečnost NST-628 s pokročilými solidními nádory a určí doporučenou dávku pro expanzi NST-628.

Část B vyhodnotí objektivní míru nádorové odpovědi u subjektů s pokročilými solidními tumory, které obsahují specifikované genetické změny, kterým je podáván NST-628, a vyhodnotí bezpečnost NST-628 u subjektů s pokročilými solidními tumory v kohortách definovaných níže:

i. Melanomové kohorty

  1. Aktivace NRAS mutací
  2. Vyberte změny BRAF

ii. Nemelanomové kohorty:

  1. Solidní nádory s mutacemi aktivujícími NRAS
  2. Solidní nádory s mutacemi aktivujícími KRAS
  3. Solidní nádory s vybranými změnami BRAF
  4. Gliom se změnami BRAF
Lék: NST-628
NST-628 je malomolekulární nekovalentní pan-RAF/MEK dvojmolekulární lepidlo zacílené na uzly RAF a MEK dráhy MAPK.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a B: Vyhodnoťte bezpečnost NST-628 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Nepříznivé účinky
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Část A: Určete doporučenou dávku pro expanzi NST-628
Časové okno: Prvních 28 dní léčby (DLT)
Toxicita omezující dávku (DLT)
Prvních 28 dní léčby (DLT)
Část B: Vyhodnoťte objektivní míru odpovědi nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Objektivní odpověď podle RECIST v. 1.1 nebo jiného standardu nástroje pro hodnocení odpovědi pro daný typ nádoru.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Vyhodnoťte objektivní míru odpovědi nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Objektivní odpověď podle RECIST v. 1.1 nebo jiného standardu nástroje pro hodnocení odpovědi pro daný typ nádoru.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Část A a B: Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
PFS definované jako čas do prvního výskytu progrese onemocnění podle RECIST v1.1 (nebo jiného standardního nástroje pro hodnocení odezvy pro daný typ nádoru) nebo úmrtí
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Část A a B: Vyhodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Celkové přežití (OS) definované jako doba do smrti
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Část A a B: Charakterizujte farmakokinetiku NST-628
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Koncentrace NST-628 v plazmě
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nested Therapeutics, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NST-628-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na NST-628

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit