Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti perorálních tablet NST-628 u pacientů se solidními nádory (NST-628)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu ≥18 let (nebo zákonný věk pro dosažení souhlasu v zemi, ve které studie probíhá).

2. Subjekty, které mají histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, pro který neexistuje standardní léčba (SoC), již nepřináší prospěch nebo je subjekt netoleruje, nebo byl subjekt hodnocen zkoušejícím jako nevhodné pro SoC terapii.

   1. Část A: Subjekty s jakýmkoli solidním nádorem s genetickou změnou nebo prokázanou závislostí nádoru na dráze RAS/MAPK (s výhradou dalších omezení specifikovaných v protokolu studie)
   2. Část B: Subjektům musí být diagnostikován jeden z následujících solidních nádorů obsahujících specifikované genetické změny na základě validovaného místního testu:

   i. Skupiny melanomu:

   1. Aktivace NRAS mutací
   2. Vyberte změny BRAF

   ii. Nemelanomové kohorty:

   1. Solidní nádory s mutacemi aktivujícími NRAS
   2. Solidní nádory s mutacemi aktivujícími KRAS
   3. Solidní nádory s vybranými změnami BRAF
   4. Gliom se změnami BRAF
3. Je nutná nově získaná nebo archivovaná nádorová tkáň
4. Část B: měřitelné onemocnění, jak je definováno RECIST verze 1.1 nebo jiným standardem nástroje pro hodnocení onemocnění pro daný typ nádoru (pokud RECIST v. 1.1 není standardní)

5. Stav výkonu

   1. Solidní nádory jiné než gliom: ECOG 0 nebo 1
   2. Gliom: Karnofsky ≥ 70 a ECOG 0 nebo 1
6. Mít dostatečnou orgánovou funkci
7. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Stavy narušující perorální příjem NST-628
2. Stavy narušující střevní absorpci perorálně podávaného léku
3. Anamnéza nebo současný důkaz významné retinální patologie vedoucí ke zvýšenému riziku RVO
4. Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika
5. Aktuální nebo anamnéza do 6 měsíců od plánovaného cyklu 1 Den 1 pneumonitidy nebo intersticiální plicní choroby (ILD)
6. Část B: předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem MEK nebo BRAF
7. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
8. Chemoterapie, ozařování, genová terapie, vakcínová terapie nebo protirakovinné protilátky/ADC do 28 dnů od cyklu 1, den 1
9. Cílené látky s malou molekulou do 14 dnů nebo 5 poločasů cyklu 1 den 1
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
11. U fertilních pacientů (ženy schopné otěhotnět nebo muže schopného zplodit dítě), odmítnutí používání účinné antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce NST-628
12. Přítomnost jakékoli závažné nebo nestabilní souběžné systémové poruchy neslučitelné s klinickou studií