一项研究 NST-628 口服片剂在实体瘤受试者中的安全性和有效性 (NST-628)

纳入标准：

仅当满足以下所有标准时，受试者才有资格参与研究：

1. 签署知情同意书时，受试者必须年满 18 岁（或达到进行研究的国家的法定同意年龄）。

2. 患有组织学或细胞学记录的转移性或局部晚期实体瘤的受试者，对于这些肿瘤，护理标准（SoC）治疗不存在，不再提供益处，或者受试者不能耐受，或者受试者已被研究者评估不适合 SoC 治疗。

   1. A 部分：患有任何具有 RAS/MAPK 通路基因改变或肿瘤依赖证据的实体瘤的受试者（须遵守研究方案中指定的其他限制）
   2. B 部分：受试者必须根据经过验证的本地测试被诊断患有以下携带特定基因改变的实体瘤之一：

   我。黑色素瘤队列：

   1. 激活 NRAS 突变
   2. 选择 BRAF 变更

   二.非黑色素瘤队列：

   1. 具有 NRAS 激活突变的实体瘤
   2. 具有 KRAS 激活突变的实体瘤
   3. 具有选择性 BRAF 改变的实体瘤
   4. 具有 BRAF 改变的胶质瘤
3. 需要新获得或存档的肿瘤组织
4. B 部分：RECIST 1.1 版或特定肿瘤类型的其他疾病评估工具标准定义的可测量疾病（如果 RECIST v. 1.1 不是标准）

5. 性能状况

   1. 除神经胶质瘤外的实体瘤：ECOG 0 或 1
   2. 胶质瘤：Karnofsky ≥ 70 且 ECOG 0 或 1
6. 有足够的器官功能
7. 在任何特定研究评估之前，了解并自愿签署机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书。
8. 预期寿命≥12周

排除标准：

如果符合以下任何标准，受试者将被排除在研究之外：

1. 干扰 NST-628 口服摄入的病症
2. 干扰口服药物肠道吸收的病症
3. 存在导致 RVO 风险增加的显着视网膜病变的病史或当前证据
4. 心血管风险的病史或证据
5. 当前或计划周期 1 第 1 天 6 个月内患有肺炎或间质性肺疾病 (ILD)
6. B 部分：之前使用任何 MEK 或 BRAF 抑制剂进行治疗
7. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
8. 第 1 周期第 1 天 28 天内的化疗、放疗、基因治疗、疫苗治疗或抗癌抗体/ADC
9. 14 天或周期 1 第 1 天的 5 个半衰期内的靶向小分子药物
10. 怀孕或哺乳期的女性。
11. 对于有生育能力的患者（能够怀孕的女性或能够生育孩子的男性），在试验期间以及最后一剂 NST-628 后 6 个月内拒绝使用有效的避孕措施
12. 存在与临床研究不相容的任何严重或不稳定的伴随全身性疾病