Syöpälääkkeiden tiragolumabin ja atetsolitsumabin yhdistelmän testaus toistuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden tulosten parantamiseksi
perjantai 27. joulukuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaihe 2 ja biomarkkerikoe anti-TIGIT:stä ja anti-PDL1:stä potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma
Tässä vaiheen II tutkimuksessa verrataan atetsolitsumabin ja tiragolumabin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja tehokkuutta pelkkään atetsolitsumabiin hoidettaessa potilaita, joilla on glioblastooma, joka on palannut parannusjakson (toistuvan) jälkeen.
Glioblastooma on yleisin primaarinen aivosyöpä aikuisilla ja aggressiivisesta hoidosta huolimatta se on lähes aina kuolemaan johtava.
Tällä hetkellä on rajallisesti tehokkaita hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on uusiutuminen.
Immunoterapian on osoitettu olevan tehokas muissa syöpätyypeissä ja se voi olla houkutteleva mahdollinen hoitovaihtoehto toistuvaan glioblastoomaan.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla ja tiragolumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Tutkimuslääkärit haluavat myös tietää, auttaako kasvaimeen tunkeutuva T-lymfosyytti (TIL) -vaste määrittämään tutkimuslääkkeiden yhdistelmän hyötyjä tavanomaiseen lähestymistapaan verrattuna.
TIL:t ovat eräänlainen immuunisolu, joka on siirtynyt verestä kasvaimeen.
TIL:t voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja.
Atetsolitsumabin antaminen tiragolumabin kanssa voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta verrattuna pelkkään atetsolitsumabiin hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida atetsolitsumabin ja tiragolumabin yhdistelmän vaikutusta etenemisvapaaan eloonjäämiseen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida atetsolitsumabin, tiragolumabin tai niiden yhdistelmän vaikutusta kasvaimeen infiltroituvien T-lymfosyyttien (TIL) tiheyteen glioblastoomapotilailla.
II. Arvioida tutkimuslääkehoidon turvallisuutta glioblastoomapotilailla (neo)adjuvanttihoidossa.
III. Arvioida atetsolitsumabin ja tiragolumabin terapeuttista hyötyä toistuvassa glioblastoomapotilaspopulaatiossa.
IV. Arvioida perustason kasvaimen mutaatiotaakan ja ilmentymisen vaikutusta vasteeseen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida yhdistelmähoidon vaikutusta kasvaimen immuuni-mikroympäristöön.
II. Arvioida yhdistelmähoidon vaikutusta perifeeriseen immuuni-mikroympäristöön.
III. Arvioida tiragolumabin ja atetsolitsumabin perifeeristä ja sentraalista farmakokinetiikkaa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä ryhmästä.
RYHMÄ A: Potilaat saavat atetsolitsumabia laskimonsisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja tiragolumabia IV 20–75 minuutin ajan ja 14–19 päivää myöhemmin, niille tehdään kirurginen resektio. Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada tiragolumabia IV ja atetsolitsumabi IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään magneettikuvaus (MRI) lähtötilanteessa, 24–72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen asti ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ B: Potilaat saavat tiragolumabi IV 20–75 minuutin ajan ja 14–19 päivää myöhemmin, niille tehdään kirurginen resektio. Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada tiragolumabia IV ja atetsolitsumabi IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ C: Potilaat saavat atetsolitsumabi IV 60 minuutin ajan ja 14-19 päivää myöhemmin, niille tehdään kirurginen resektio. Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada atetsolitsumabia IV jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ D: Potilaille tehdään kirurginen resektio tutkimuksessa. Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada atetsolitsumabia IV jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu IDH-villityypin Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV glioblastooma ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisen yhteydessä
- Dokumentoitu sairauden eteneminen, sellaisena kuin se on määritelty muunnetulla neuroonkologian vastearvioinnin (mRANO) kriteereillä vähintään 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, ellei uusiutuminen ole säteilykentän ulkopuolella tai histologisesti dokumentoitu
- Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja atetsolitsumabin käytöstä yhdessä tiragolumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila < 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Leukosyytit ≥ 2000/mcL
- Lymfosyyttien määrä ≥ 500/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL ilman verensiirtoa
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaali yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x laitoksen ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja)
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten vähäpainoista hepariinia tai varfariinia, tulee olla vakaassa kunnossa annos.)
- Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa seuraavalla poikkeuksella: henkilöt, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4+ T-solujen määrä on ≥ 200/ul ja heillä on havaittamaton viruskuorma
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
Positiivinen hepatiitti B -pintavasta-ainetesti (HBsAb) seulonnassa tai negatiivinen HBsAb seulonnassa, johon liittyy jompikumpi seuraavista:
- Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb)
- Positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa kvantitatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) < 500 IU/ml. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden HBsAg-testi, negatiivinen HBsAb-testi ja positiivinen kokonais-HBcAb-testi
- Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testi seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittelemänä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on IDH-mutaatioita, suljetaan pois tutkimuksesta
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD1-, PDL1-, CTLA-4- tai muilla immuunitarkistuspisteen estäjillä
- Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainkohtaista hoitoa taudin viimeisimmän etenemisen vuoksi
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 0 tai 1 tai hoitoa edeltävään lähtötasoon aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka tarvitsevat hoitoa suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään deksametasoniksi > 2 mg/vrk tai bioekvivalenteiksi vähintään 3 peräkkäisenä päivänä viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Potilaat, joilla on vaikea, hallitsematon rinnakkaissairaus, samanaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCPB) on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (eli munasarjojen, munanjohtimen poisto) putket ja/tai kohtu) tai muu tutkijan määrittämä syy (esim. Müllerin agenesis). Tämän määritelmän mukaan naisen, jolla on munanjohdinsidonta, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Hedelmälliseksi tulemisen määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaiseksi. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska atetsolitsumabi ja tiragolumabi ovat monoklonaalisia vasta-aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin atetsolitsumabilla ja/tai tiragolumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla ja/tai tiragolumabilla. Raskauden välttämiseksi WOCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (eli ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kuten molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet) ennen tutkimusta, hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa ja/tai eivät halua tai eivät ole käytettävissä seurantaan, erityisesti MRI-skannauksiin
Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi, lukuun ottamatta alla lueteltuja poikkeuksia:
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
- Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
- Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
- Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana.
Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä-alfa [TNF-alfa] -aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ennakointia systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen.
- Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
- Potilaat, joilla on ekstrakraniaalinen metastaattinen tai leptomeningeaalinen sairaus
- Potilaat, jotka ovat saaneet antiangiogeenisia tai anti-VEGF-kohdistettuja aineita (esim. bevasitsumabi, sediranibi, aflibersepti, vandetanibi, XL-184, sunitinibi jne.)
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB)
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
- Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivä 1. Tutkimuksen päätutkijaa (PI) on neuvoteltava, jos potilasta hoidettiin millä tahansa vasta-aineella mainitun vasta-aineen 4 puoliintumisajan sisällä.
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (myös lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta
- Potilaat, joita hoidettiin terapeuttisilla oraalisilla (PO) tai IV antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka saattaa vaikuttaa potilasturvallisuuteen
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja
- Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu:
- Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
- Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita
- Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun yhteydessä (esim. epiduraalinen kompressio), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen osallistumista
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana, 90 päivän kuluessa viimeisestä tiragolumabiannoksesta tai 5 kuukauden kuluessa lopullisesta atetsolitsumabiannoksesta
- Positiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) viruksen kapsidiantigeeni-immunoglobuliini M (IgM) -testi seulonnassa. EBV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi tulee suorittaa kliinisten aiheiden mukaisesti akuutin infektion tai epäillyn kroonisen aktiivisen infektion seulomiseksi. Potilaat, joilla on positiivinen EBV PCR -testi, suljetaan pois
- Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabi- tai tiragolumabivalmisteen aineosalle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RYHMÄ A (neoadjuvantti atetsolitsumabi, tiragolumabi)
Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 60 minuutin ajan ja tiragolumabi IV 20–75 minuutin ajan ja 14–19 päivää myöhemmin, niille tehdään kirurginen resektio.
Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada tiragolumabia IV ja atetsolitsumabi IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ B (neoadjuvantti tiragolumabi)
Potilaat saavat tiragolumabi IV 20–75 minuutin ajan ja 14–19 päivää myöhemmin, niille tehdään kirurginen resektio.
Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada tiragolumabia IV ja atetsolitsumabi IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ C (neoadjuvantti atetsolitsumabi)
Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 60 minuutin ajan ja 14–19 päivää myöhemmin heille tehdään kirurginen resektio.
Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada atetsolitsumabia IV jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: RYHMÄ D (ei neoadjuvanttilääkettä)
Potilaille tehdään kirurginen resektio tutkimuksessa.
Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada atetsolitsumabia IV jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään MRI lähtötilanteessa, 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen, sitten 9 viikon välein etenemiseen ja verinäytteiden keräämiseen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Arvioidaan ja verrataan adjuvanttihaarojen välillä.
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimeen tunkeutuva T-lymfosyyttitiheys
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Arvioidaan ja verrataan aseiden välillä.
T-solujen/tumallisten solujen lukumäärä määritetään kussakin näytteessä ja tiheys arvioidaan kunkin käsittelyryhmän välillä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jopa 30 adjuvanttisyklin loppuun 2
|
Määritetään minkä tahansa asteen ≥ 3 ei-hematologiseksi toksisuudeksi parhaasta tukihoidosta huolimatta tai asteen ≥ 4 hematologiseksi myrkyllisyydeksi haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaan, joka liittyy mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti hoitoon.
|
Jopa 30 adjuvanttisyklin loppuun 2
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Taulukoidaan käyttämällä CTCAE v 5.0 -luokituskriteerejä.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Arvioidaan neuroonkologian muunnetun vastearvioinnin perusteella.
ORR määritellään täydellisen vastauksen ja osittaisen vastauksen summaksi.
ORR:n todennäköisyys arvioidaan tarkalla 95 %:n binomiaalisella luottamusvälillä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
PFS6
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Arvioidaan tarkalla 95 %:n binomiaalisella luottamusvälillä.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä log rank -testillä, sekä 95 %:n luottamusalueet.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Tuumorimutaatiotaakka (TMB)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Arvioidaan jokaisessa potilaassa ja korrelaatioarviointi suoritetaan T-solutiheyden, geenivastejoukon arvojen ja muiden toissijaisten päätepisteiden välillä Spearmanin korrelaatiokertoimella.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Immuunitarkistuspistereseptorien ja ligandien ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Immuunitarkistuspistereseptorien ja ligandien ilmentyminen arvioidaan.
Ekspressiotasot arvioidaan kussakin potilaassa ja korrelaatioarviointi suoritetaan T-solutiheyden, geenivastesarjan arvojen ja muiden toissijaisten päätepisteiden välillä Spearmanin korrelaatiokertoimella.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvasteen allekirjoitukset mukaan lukien T-solut, interferoni ja solusykli
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Tilastollisia eroja ryhmien A, B, C ja (vs) A vs B ja C välillä kussakin geenisarjassa verrataan käyttämällä ei-parametrista paritestiä, merkitsevyystasolla (alfa) 0,05 korjaamatonta useaa testausta varten.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
T-solureseptorin (TCR) klooniteetti ja monimuotoisuus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Tilastollisia eroja ryhmien A, B, C vs D ja A vs B ja C välillä ennen jokaista geenisarjaa verrataan käyttämällä ei-parametrista paritestiä merkitsevyystasolla 0,05 korjaamatonta useiden testausten osalta.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kasvaimeen tunkeutuva T-solu, T-regs ja myeloidisolut
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Spesifisiä immuunisolupopulaatioita ja -suhteita kasvainkudoksessa verrataan ryhmien välillä käyttäen ei-parametrista testiä merkitsevyystasolla 0,05, jota ei ole korjattu moninkertaista testausta varten.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
TCR:n päällekkäisyys ja klooninen ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
TCR-kloonit arvioidaan ImmunoSEQA:lla.
TCR-päällekkäisyys kasvainkudoksen ja veren välillä leikkaushetkellä lasketaan kullekin potilaalle ja verrataan ryhmien välillä ei-parametrisilla testeillä merkitsevyystasolla 0,05.
Arvioidaan myös kloonaalisesti laajennettujen T-solujen kokonaismäärät.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) vasteallekirjoitukset, mukaan lukien T-solut, interferoni ja solusykli
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Erävaikutuksen geenisarjan variaatioanalyysin pisteet lasketaan jokaiselle kuvatulle geenisarjalle korjauksen jälkeen kullekin potilaan kasvainnäytteelle.
Tilastollista eroa ryhmien A, B, C vs D ja A vs B ja C välillä kussakin geenisarjassa verrataan käyttämällä ei-parametrista paritestiä merkitsevyystasolla (alfa) 0,05 korjaamatonta useiden testausten osalta.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
PBMC:n TCR-klonaalisuus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Ainutlaatuisia T-soluklooneja ja muutoksia TCR-kloonien esiintymistiheydessä seurataan hoidon aikana ja niitä verrataan ryhmien välillä ja muutoksia kunkin potilaan sisällä ajan kuluessa lähtötasosta jokaiseen verikokeeseen ei-parametrisilla testeillä (paritettu potilaiden sisällä; pariton). ryhmien välillä) merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
TCR-klonaalisuus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
TCR-päällekkäisyys kasvainkudoksen ja veren välillä leikkaushetkellä lasketaan kullekin potilaalle ja verrataan ryhmien välillä ei-parametrisilla testeillä merkitsevyystasolla 0,05.
Lisäarvioinnit sisältävät kloonisesti lisääntyneiden T-solujen (> 3 solua, joilla on yhteinen TCR) kokonaismäärä potilaassa.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Minimipitoisuudet seerumissa ja pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Farmakokineettiset altistusarvot raportoidaan kuvailevasti.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Megan Mantica, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Toistuminen
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Atetsolitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-02185 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10640 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .