재발성 교모세포종 환자의 결과를 개선하기 위한 항암제 티라골루맙과 아테졸리주맙의 병용 테스트

포함 기준:

• 환자는 1차 또는 2차 재발 시 조직학적으로 확인된 IDH 야생형 세계보건기구(WHO) 등급 IV 교모세포종이 있어야 합니다.
• 재발이 방사선 조사장 외부이거나 조직학적으로 문서화되지 않은 경우 방사선 치료 완료 후 최소 12주 동안 mRANO(수정된 신경종양 반응 평가) 기준에 따라 정의된 질병 진행이 문서화되어 있음
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에서 티라골루맙과 아테졸리주맙을 병용 투여한 경우에 대한 투여량이나 이상반응 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 < 2(Karnofsky ≥ 60%)
• 백혈구 ≥ 2,000/mcL
• 림프구 수 ≥ 500/mcL
• 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) (단, 혈청 빌리루빈 수치가 ≤ 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x 기관 ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
• 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)
• 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN(이는 치료적 항응고제를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저체중 헤파린 또는 와파린과 같은 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정 상태여야 합니다. 정량.)
• 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
• 다음 예외를 제외하고 스크리닝 시 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사: 스크리닝 시 HIV 검사에서 양성인 개인은 항레트로바이러스 치료에 안정적이고, CD4+ T 세포 수가 ≥ 200/uL이고, 검출 불가능한 상태인 경우 자격이 있습니다. 바이러스 부하
• 선별검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 검사

• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사 양성, 또는 다음 중 하나를 동반한 스크리닝 시 HBsAb 음성:

  • 음성 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)
  • 총 HBcAb 검사에서 양성 반응을 보인 후 정량 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) < 500 IU/mL. HBV DNA 검사는 HBsAg 검사 음성, HBsAb 검사 음성, 총 HBcAb 검사 양성인 환자에게만 시행됩니다.
• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV 리보핵산(RNA) 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사가 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 환자는 담당 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지

제외 기준:

• IDH 돌연변이가 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 이전에 항 PD1, PDL1, CTLA-4 또는 기타 면역관문 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 가장 최근의 질병 진행에 대해 종양 유도 요법을 받은 환자
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 임상적으로 유의미한 이상반응(즉, 잔류 독성 > 1등급)이 0등급 또는 1등급 또는 치료 전 기준선으로 회복되지 않은 환자
• 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물 시작 1주 이내에 덱사메타손 > 2 mg/일 또는 생물학적 동등성으로 정의된 고용량 전신 코르티코스테로이드로 최소 연속 3일 동안 치료가 필요한 환자
• 중증의 조절되지 않는 병발성 질환, 동반 질환 또는 이 프로토콜에 참여하는 것을 부당하게 위험하게 만드는 기타 중요한 상태가 있는 환자
• 임신 또는 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료제 마지막 투여 후 5개월까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 환자. 가임 여성(WOCPB)은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 치료 전 소변 임신 검사 결과(예: 72시간 이내)가 양성인 WOCBP는 연구에서 제외됩니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경)에 도달하지 않았으며, 외과적 불임 수술(예: 난소 제거, 나팔관 수술)을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 난관 및/또는 자궁) 또는 연구자가 판단한 다른 원인(예: 뮐러식 무형성). 이 정의에 따르면, 난관 결찰을 받은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 가임 가능성의 정의는 현지 지침이나 규정에 맞춰 조정될 수 있습니다. 아테졸리주맙과 티라골루맙은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 단일클론 항체이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 아테졸리주맙 및/또는 티라골루맙 치료를 한 후 수유 중인 유아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 아테졸리주맙 및/또는 티라골루맙으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 임신을 피하기 위해 WOCBP와 남성은 적절한 피임법(예: 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 난소 삽입 장치 등 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 구리 자궁내 장치) 연구 전, 치료 중, 치료 종료 후 5개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가, 특히 MRI 스캔을 원하지 않거나 이용할 수 없는 환자

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(아래 나열된 예외 제외):

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생한 적이 없습니다.

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-알파(TNF-알파) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 예상 다음과 같은 예외를 제외하고, 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

  • 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 투여량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 두개외 전이성 질환 또는 연수막 질환이 있는 환자
• 항혈관신생제 또는 항VEGF 표적제(예: 베바시주맙, 세디라닙, 애플리버셉트, 반데타닙, XL-184, 수니티닙 등)를 투여받은 환자
• 개방성 활동성 결핵(TB) 환자
• 이전에 동종 골수 이식을 받았거나 고형 장기 이식을 받은 적이 있는 환자
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받은 환자. 환자가 해당 항체의 4 반감기 이내에 항체로 치료를 받고 있는 경우 연구 책임자(PI)와 상담해야 합니다.
• 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유발성 포함), 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴 등)의 병력 또는 활동성 폐렴의 증거
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구(PO) 또는 IV 항생제로 치료받은 환자. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수. 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN)

• 조절되지 않는 종양 관련 통증:

  • 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받아야 합니다.
  • 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 요구되는 최소 복구 기간은 없습니다.
  • 추가 성장(예: 경막외 압박)으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 등록 전에 적절한 경우 국소 부위 치료를 고려해야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 유의미한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 클래스 II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 연구 치료 중 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우, 티라골루맙 최종 투여 후 90일 이내, 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에
• 스크리닝 시 엡스타인-바 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(IgM) 테스트가 양성입니다. EBV 중합효소연쇄반응(PCR) 검사는 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 임상적으로 지시된 대로 수행되어야 합니다. EBV PCR 검사 양성 환자는 제외
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품이나 아테졸리주맙 또는 티라골루맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증