Tester kombinasjonen av anti-kreftmedisiner Tiragolumab og Atezolizumab for å forbedre resultatene for pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet IDH villtype World Health Organization (WHO) grad IV glioblastom ved første eller andre tilbakefall
• Dokumentert sykdomsprogresjon som definert av modifiserte Response Assessment in Neuro-Oncology (mRANO) kriterier minst 12 uker etter fullført strålebehandling, med mindre tilbakefallet er utenfor strålefeltet eller er histologisk dokumentert
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av atezolizumab i kombinasjon med tiragolumab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocytter ≥ 2000/mcL
• Lymfocyttantall ≥ 500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor
• Blodplater ≥ 100 000/mcL uten transfusjon
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell ULN eller ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser)
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, som lavvektsheparin eller warfarin, bør være på en stabil dose.)
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening med følgende unntak: individer med positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4+ T-celletall ≥ 200/uL og har en uoppdagelig viral belastning
• Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening

• Positiv hepatitt B overflateantistofftest (HBsAb) ved screening, eller negativ HBsAb ved screening ledsaget av ett av følgende:

  • Negativt totalt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
  • Positiv total HBcAb-test etterfulgt av kvantitativ hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) < 500 IE/ml. HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en negativ HBsAg-test, en negativ HBsAb-test og en positiv total HBcAb-test
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med IDH-mutasjoner vil bli ekskludert fra studien
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med anti PD1, PDL1, CTLA-4 eller andre immunkontrollpunkthemmere
• Pasienter som har gjennomgått tumorrettet behandling for den siste sykdomsprogresjonen
• Pasienter som ikke har kommet seg til grad 0 eller 1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med diagnosen immunsvikt eller som trenger behandling med høydose systemiske kortikosteroider definert som deksametason > 2 mg/dag eller bioekvivalent i minst 3 påfølgende dager innen 1 uke etter start av studiemedikamentet
• Pasienter med alvorlig, ukontrollert sammenfallende sykdom, komorbiditet eller andre signifikante tilstander som vil gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
• Pasienter som er gravide eller ammer eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder (WOCPB) må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før behandling vil bli ekskludert fra studien. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. fjerning av eggstokker, eggledere). rør og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemt av etterforskeren (f.eks. Müllerian agenesis). I henhold til denne definisjonen anses en kvinne med en tubal ligering å være i fertil alder. Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å samsvare med lokale retningslinjer eller forskrifter. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab og tiragolumab er monoklonale antistoffer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab og/eller tiragolumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab og/eller tiragolumab. For å unngå graviditet må WOCBPs og menn bli enige om å bruke adekvat prevensjon (dvs. prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år som bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter) før studien, under behandling og i 5 måneder etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen og/eller ikke vil eller som ikke vil være tilgjengelige for oppfølgingsvurderinger, spesielt MR-skanninger

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom. , eller multippel sklerose, med unntakene som er oppført nedenfor:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
    • Det har ikke vært noen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor-alfa [TNF-alfa]-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak:

  • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien.
  • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
• Pasienter med tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
• Pasienter som har mottatt anti-angiogene eller anti-VEGF-målrettede midler (f.eks. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.)
• Pasienter med patentert aktiv tuberkulose (TB)
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Pasienter som behandles med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker før syklus 1, dag 1. Studiens hovedetterforsker (PI) må konsulteres hvis en pasient ble behandlet med antistoff innen 4 halveringstider av antistoffet
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv pneumonitt
• Pasienter behandlet med terapeutisk oral (PO) eller IV antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, eller enhver aktiv infeksjon som kan påvirke pasientsikkerheten
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)

• Ukontrollert tumorrelatert smerte:

  • Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart
  • Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode
  • Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uløselig smerte med ytterligere vekst (f.eks. epidural kompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før innmelding
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under studiebehandling, innen 90 dager etter siste dose tiragolumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Positiv Epstein-Barr-virus (EBV) viral kapsidantigen immunoglobulin M (IgM) test ved screening. En EBV-polymerasekjedereaksjon (PCR)-test bør utføres som klinisk indisert for å screene for akutt infeksjon eller mistenkt kronisk aktiv infeksjon. Pasienter med positiv EBV PCR-test er ekskludert
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab- eller tiragolumab-formuleringen