Ifenprodiili uudelleenmyelinisoivana lääkkeenä multippeliskleroosissa (MODIF-MS)
Vaiheen 2 kokeilu, jossa arvioidaan ifenprodiilin käyttöä uudelleen myelinoivana lääkkeenä multippeliskleroosissa
Multippeliskleroosi (MS) on yleisimmin hankittu demyelinisoiva sairaus ja ensimmäinen ei-traumaattisen kroonisen vamman syy nuorilla aikuisilla. MS-taudin hoidossa on saavutettu suurta edistystä kehittämällä adaptatiiviseen immuunijärjestelmään kohdistettuja hoitoja, jotka vähentävät dramaattisesti uusiutumista ja joilla on erilaisia tehokkuus- ja turvallisuusprofiileja (Ontaneda, 2015). Nämä lääkkeet eivät kuitenkaan yleensä pysty estämään vamman pahenemista sairauden aikana, ja autamme nyt siirtämään terapeuttisia tavoitteita uusien immuunilääkkeiden kehittämisestä kohti sellaisten terapeuttisten strategioiden tunnistamista, jotka voivat estää hermoston rappeutumista edistämällä myeliinin regeneraatiota (Stangel, 2017; Stankoff, 2016), MS-taudin neurologisen vamman ehkäisemiseksi (Irvine ja Blakemore, 2008; Patrikios, 2006; Duncan I, 2017, Bodini, 2016).
Yksi ensimmäisistä ehdokasyhdisteistä, jotka kehitettiin edistämään remyelinaatiota, oli anti Lingo1-vasta-aine, joka tehostaa remyelinaatiota (Mi, 2009). Lääkekirjastojen keskisuuren ja suuren suorituskyvyn seulonnassa tunnistettiin myöhemmin useita kemiallisia yhdisteluokkia, joilla on vahvat promyelinointiominaisuudet, kuten antifonginen lääke mikonatsoli (Najm, 2015) tai muskariiniantagonisti klemastiini (Wei, 2014). Äskettäinen innovatiivinen tutkimus on tutkinut klemastiinin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna pienessä otoksessa koehenkilöitä (25 potilasta ryhmää kohden) ja osoittanut, että klemastiini voi merkittävästi parantaa näköhermon johtumisnopeutta, mikä kuvastaa myeliinin eheyttä ja toimivuutta (Green, 2017). .
Prekliiniset tutkimuksemme ovat antaneet meille mahdollisuuden tunnistaa ifenprodiilin tehokkaaksi lääkkeeksi, joka edistää myeliinin korjausta in vitro ja in vivo lajien välillä. Samanaikaisesti tiimimme kehitti ja optimoi äskettäin PET-kuvausmenetelmän remyelinaation kvantifiointiin koko aivoissa, mikä mahdollisti myeliinin korjausprosessin havaitsemisen herkkyyden ja osoitti, että potilaille on ominaista spontaanin remyelinisaatioprofiilien heterogeeniset profiilit, jotka liittyvät läheisesti toisiinsa. vammaisuuteen (Bodini, 2016).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruno STANKOFF, MD
- Puhelinnumero: 0171970659
- Sähköposti: bruno.stankoff@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- Hôpital Neurologique Pierre WERTHEIMER - HCL
-
Ottaa yhteyttä:
- Françoise DURAND DUBIEF, MD
- Puhelinnumero: 04 72 35 75 22
- Sähköposti: françoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière - APHP
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruno STANKOFF, MD
- Sähköposti: bruno.stankoff@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Potilaat:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake osallistumista edeltävällä käynnillä
- Ikä 18-55 vuotta, mukaan lukien osallistumiskäynnin aikana.
- Potilas, jolla on MS-taudin RR-muoto McDonald-kriteerien 2017 mukaan ennen inkluusiota
- Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa ja ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit tutkijan harkinnan mukaan
- Sosiaaliturvarekisteröinti (ei sisällä AME:tä) käynnin yhteydessä
- Vähintään yksi silmä, jonka P100-latenssi > 118 ms näköherätyspotentiaalilla lähtötasolla (määrittää kelvollisen silmän) ennen sisällyttämistä
- Verkkokalvon hermosäikekerroksen paksuus spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa [OCT] > 70 μm VEP-kelpoisessa silmässä (lisätäkseen todennäköisyyttä, että eloonjääneiden aksonien määrä on riittävä tarjoamaan substraatin remyelinaation tapahtumiselle) ennen hoitoa inkluusiokäynti
- Potilas, joka saa sairautta modifioivaa hoitoa (ensimmäisen tai toisen linjan hyväksytty immuunihoito) tai potilas, jolla ei ole DMT:tä ennen inkluusiota
- EDSS-pisteet ≤ 6 ennen inkluusiokäyntiä
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Tehokas ehkäisy sisältää suun kautta otettavan ehkäisyn, kohdunsisäiset hormonaaliset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, sterilointimenetelmät ja muut ehkäisymuodot, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 %).
- Terveet vapaaehtoiset
1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake 2. Ikä 18-55 vuotta, mukaan lukien 3. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäiset hormonaaliset laitteet, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, sterilointimenetelmä ja muut ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti < 1 %) 4. Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa, tutkijan tuomio 5. Sosiaaliturvarekisteröinti (pois lukien AME)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat
- Potilas, jolla on akuutti NORB viimeisten 6 kuukauden aikana ennen inkluusiokäyntiä
- Potilaalla, jolla on muu kliininen relapsi kuin NORB viimeisten 6 kuukauden aikana ennen inkluusiokäyntiä
- Potilaat, jotka ovat saaneet metyyliprednisoloni-infuusiota viimeisten 4 viikon aikana ennen inkluusiokäyntiä
- Vasta-aiheet tutkimuslääkkeille (ifenprodiili/plasebo) ja apulääkkeille (gadolinium, [18F]-florbetabeeni)
- Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta (MRI:n vasta-aiheita ovat paino ≥ 140 kg, sydämentahdistin, sisäkorvaistutteet, vieraiden aineiden läsnäolo silmässä, kallonsisäiset verisuoniklipsit, leikkaus 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, sepelvaltimon stentin istutus 8 viikon sisällä ennen suunniteltua magneettikuvausta, gadoteerihapon vasta-aihe jne.).
- PET-kuvaus suoritettu viimeisen 12 kuukauden aikana osana kliinistä tutkimusta
- Merkittävä sydämen johtumiskatkos historia tai satunnainen löytö
- Ortostaattinen hypotensio -oireyhtymä määritellään systolisen verenpaineen pudotukseksi > 20 mmHg ja/tai diastolisessa > 10 mmHg makuulle ja välittömään seisomiseen.
- Tunnettu pitkän QT-oireyhtymä tai pitkän QT-oireyhtymä (raja on määritetty 450 ms:ksi korjatulla QT-jaksolla) korostettuna ennen osallistumista
- Mikä tahansa hallitsematon yleissairaus (syöpä, tarttuva, hematologinen, maksan, immunologinen, endokrinologinen, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, allerginen, munuais- tai sydän- ja verisuonitauti).
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min ennen inkluusiota
- Alkalisen fosfataasin ASAT, ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja ennen inkluusiota
- Tiedä galaktosemia, glukoosin imeytymishäiriö tai laktaasin puutos
- Tiedetään perifeerisen laskimon pääsyn puutteesta tai perifeerisen laskimon pääsyn puutteesta, joka korostettiin inkluusiota edeltävän käynnin aikana
- Trombosytopenia, johon liittyy verihiutaleita < 100 000/mm3
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
- Oikeussuoja (kuraattori tai tutorointi)
- Vapauden menetys tai turvatoimenpide
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa arvioidaan terveystuotetta, tai mihin tahansa satunnaistettuun tutkimukseen tai on poissulkemisjaksossa edellisen tutkimuksen lopussa
- Ilmoittamisesta kieltäytyminen, jos magneettikuvauksen jälkeen havaitaan kliinisesti merkittävä satunnainen löytö
- Potilas, jota hoidetaan kohonneen verenpaineen vuoksi seuraavilla lääkkeillä, jotka salpaavat alfa-adrenergistä järjestelmää joko periferiassa (pratsosiini, urapidiili, moksylyytti, labetaloli) tai sentraalisesti (klonidiini, monoksidiini, metyylidopa)
Terveet vapaaehtoiset
- Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta (MRI:n vasta-aiheita ovat paino ≥ 140 kg, sydämentahdistin, sisäkorvaistutteet, vieraiden aineiden läsnäolo silmässä, kallonsisäiset verisuoniklipsit, leikkaus 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, sepelvaltimon stentin istutus 8 viikon sisällä ennen suunniteltua magneettikuvausta jne.).
- PET-skannauksen suorittamisen mahdottomuus: raskaus, isotooppilääketieteellinen säteilytys kliinistä tutkimusta varten peruskäyntiä edeltävänä vuonna.
- Vasta-aihe apulääkkeille ([18F]-florbetabeeni)
- Kaikkien neurologisten häiriöiden tiedossa
- Raskaus ja/tai imetys
- Perifeerisen laskimon pääsyn puute
- Terminaalinen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min)
- Oikeussuoja (kuraattori tai tutorointi)
- Vapauden menetys tai turvatoimenpide
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa arvioidaan terveystuotetta, tai mihin tahansa satunnaistettuun tutkimukseen tai on poissulkemisjaksossa edellisen tutkimuksen lopussa
- Ilmoittamisesta kieltäytyminen, jos magneettikuvauksen jälkeen havaitaan kliinisesti merkittävä satunnainen löytö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ifenprodil
Ifenprodiili: 20 mg kolme kertaa päivässä (60 mg/vrk).
Potilaiden annosta nostetaan 48 tunnin aikana (päivästä 1), jotta 144 tunnin (6 päivää, päivä 6) lopussa saavutetaan 60 mg:n päiväannos.
|
Hoidon antaminen
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ifenprodiilin lumelääke: 20 mg kolme kertaa päivässä (60 mg/vrk).
Potilaiden annosta nostetaan 48 tunnin aikana (päivästä 1), jotta 144 tunnin (6 päivää, päivä 6) lopussa saavutetaan 60 mg:n päiväannos.
|
Hoidon antaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos P100-latenssissa visuaalisen herätepotentiaalin mukaan.
Aikaikkuna: Kuukauden 6 ja 12 kuukauden välillä
|
Arvioi ifenprodiilin teho näköhermon remyelinaatioon mitattuna P100-latenssin paranemisena, arvioituna käyttämällä täyden kentän näköhermopotentiaalia.
|
Kuukauden 6 ja 12 kuukauden välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vokselien osuus valkoisen aineen leesioista, jotka on luokiteltu remyelinisoiviksi
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
PET-MR:llä mitattu remyelinaatiopotentiaalin muutos M6:n (sisäänajon loppu, hoitoa edeltävän remyelinaatiopotentiaalin laskeminen, satunnaistaminen) ja M12:n (seurannan loppu, hoidon jälkeisen remyelinaatiopotentiaalin laskeminen) välillä kussakin ryhmässä.
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
|
Magnetisaatiosiirtokuvauksen (MTR) hankinnasta kortikaalisilla alueilla uutettujen remyelinisoivien vokselien osuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
Muutos remyelinisoivien vokselien osuudessa, joka on uutettu aivokuoren alueilla MTR-hankinnoista (kuoren myeliininä ei ole arvioitu PET:llä) M6:n ja M12:n välillä kussakin ryhmässä
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
|
P100:n amplitudin muutos visuaaliseen herätettyyn potentiaaliin
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
o määrittää, voiko ifenprodiilihoito vaikuttaa aksonivaurioihin näköradalla P100:n amplitudilla arvioituna
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
|
Muutos verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) ja gangliosolukompleksin (GCC) paksuudessa OCT:llä
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
Sen määrittämiseksi, voiko ifenprodiilihoito vaikuttaa neurodegeneraatioon, joka mitataan optisen koherenssitomografian (OCT) parametreilla kussakin ryhmässä
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
|
Muutos NfL-fragmenttien pitoisuudessa veressä
Aikaikkuna: Osallistumista edeltävästä vierailusta 6 kuukauteen ja 6 kuukaudesta 9 kuukauteen ja 6 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
Sen määrittämiseksi, voiko ifenprodiilihoito vaikuttaa aksonivaurioihin, jotka on arvioitu neurofilamentin kevytketjun (NfL) pitoisuudella veressä kussakin ryhmässä
|
Osallistumista edeltävästä vierailusta 6 kuukauteen ja 6 kuukaudesta 9 kuukauteen ja 6 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
|
Muutos aivojen surkastumisnopeudessa
Aikaikkuna: Lähtötasosta 6 kuukauteen ja 6 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
Sen määrittämiseksi, voisiko ifenprodiilihoito vaikuttaa valkoisen aineen leesioiden kuormitukseen tai aivojen surkastumisasteeseen kussakin ryhmässä
|
Lähtötasosta 6 kuukauteen ja 6 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
|
Korrelaatio [18F]florbetabeenin PET-hankinnoista saatujen valkoisen aineen leesioissa uutettujen remyelinisoivien vokseleiden osuuden muutoksen välillä
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä ja ennen hoitoa yksilölliset remyelinaatioprofiilit, jotka on määritetty sisäänajon aikana
|
Määrittää, vaikuttavatko sisäänajojakson aikana arvioidut endogeeniset remyelinaatioprofiilit ifenprodiilin tehoon, ja kuvata optimaalisten vasteiden profiilia
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä ja ennen hoitoa yksilölliset remyelinaatioprofiilit, jotka on määritetty sisäänajon aikana
|
|
[18F]florbetaben PET -hankinnoista saatujen valkoisen aineen leesioissa uutettujen remyelinisoivien vokselien osuuden vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
Arvioida, vaikuttavatko tutkimuksen aikana saadut sairautta muokkaavat hoidot remyelinaatiotasoon ja/tai ifenprodiilin vaikutukseen remyelinaatioon
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
|
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Sisällön ja 12 kuukauden välillä
|
Sisällön ja 12 kuukauden välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Ifenprodil
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200027
- 2021-003584-99 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .