Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ifenprodil, mint remielinizáló újrahasznosított gyógyszer a szklerózis multiplexben (MODIF-MS)

2024. március 18. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A 2. fázisú vizsgálat az ifenprodilt, mint remielinizáló, újrahasznosított gyógyszert szklerózis multiplexben

A sclerosis multiplex (MS) a leggyakrabban szerzett demyelinisatiós betegség, és a fiatal felnőttek nem traumás krónikus rokkantságának első oka. Jelentős előrelépés történt az SM kezelésében az adaptív immunrendszert megcélzó terápiák kifejlesztésével, amelyek drasztikusan csökkentik a relapszusok arányát, különböző hatékonysági és biztonsági profilokkal (Ontaneda, 2015). Ezek a gyógyszerek azonban általában nem akadályozzák meg a fogyatékosság súlyosbodását a betegség lefolyása során, és most segítünk abban, hogy a terápiás célokat az új immungyógyszerek kifejlesztése helyett olyan terápiás stratégiák azonosítása felé tolják el, amelyek a mielin regenerációjának elősegítésével megelőzhetik a neurodegenerációt (Stangel, 2017; Stankoff, 2016), az SM-ben előforduló neurológiai fogyatékosság megelőzése érdekében (Irvine és Blakemore, 2008; Patrikios, 2006; Duncan I, 2017, Bodini, 2016).

A remyelinizáció elősegítésére kifejlesztett első vegyületek közül az anti Lingo1 antitest volt, amely fokozza a remyelinizációt (Mi, 2009). A gyógyszerkönyvtárak közepes és nagy áteresztőképességű szűrése ezt követően az erős promielinizáló tulajdonságokkal rendelkező vegyületek több kémiai osztályát azonosította, mint például a mikonazol gombaellenes gyógyszert (Najm, 2015) vagy a muszkarin antagonista klemasztint (Wei, 2014). Egy közelmúltban végzett innovatív kísérlet a klemasztin hatását vizsgálta a placebóval összehasonlítva egy kis mintán (csoportonként 25 beteg), és kimutatta, hogy a klemasztin jelentősen javíthatja a látóideg vezetési sebességét, ami tükrözi a mielin integritását és funkcionalitását (Green, 2017). .

Preklinikai kutatásaink lehetővé tették számunkra, hogy azonosítsuk az ifenprodilt, mint egy erőteljes gyógyszert, amely elősegíti a mielin helyreállítását in vitro és in vivo fajok között. Ezzel párhuzamosan csapatunk a közelmúltban úttörőként dolgozott ki és optimalizált egy PET képalkotó megközelítést a teljes agy remyelinizációjának számszerűsítésére, amely lehetővé tette a myelin helyreállítási folyamat észlelésének érzékenységének fokozását, és megmutatta, hogy a betegeket a spontán remyelinizációs profilok heterogén profilja jellemzi, amelyek szorosan kapcsolódnak egymáshoz. rokkantsági felhalmozásig (Bodini, 2016).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

-

Betegek:

  1. A felvételt megelőző látogatás során aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat
  2. Életkor 18 év és 55 év között, a befogadás előtti látogatás időpontjában.
  3. RR formájú SM-ben szenvedő beteg a McDonald kritériumok szerint 2017 a felvétel előtti látogatáson
  4. Képes betartani a vizsgálati protokollt, és megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, a vizsgáló megítélése szerint
  5. Társadalombiztosítási regisztráció (AME nélkül) a befogadást megelőző látogatáskor
  6. Legalább egy szem P100 látenciája > 118 ms vizuális kiváltott potenciállal az alapvonalon (meghatározva a minősítő szemet) a felvétel előtti látogatás időpontjában
  7. A retina idegrostréteg vastagsága spektrális tartomány optikai koherencia tomográfián [OCT] > 70 μm a VEP minősítő szemben (annak valószínűsége, hogy a túlélő axonok száma elegendő ahhoz, hogy szubsztrátot biztosítson a remielinizáció bekövetkezéséhez) a pre- befogadó látogatás
  8. Betegségmódosító terápiában (első vagy második vonalbeli jóváhagyott immunaktív terápia) vagy DMT-ben nem részesülő beteg a felvétel előtti vizit idején
  9. Az EDSS-pontszám ≤ 6 a befogadást megelőző látogatás időpontjában

  10. Fogamzóképes nők számára: A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja az orális fogamzásgátlást, a méhen belüli hormonális eszközöket, az intrauterin hormonfelszabadító rendszert, a sterilizációs módszert és a fogamzásgátlás egyéb formáit, amelyek sikertelenségi aránya <1%.

    • Egészséges önkéntesek

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat 2. 18 év és 55 év közötti életkor 3. Minden fogamzóképes női alanynak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, beleértve az orális fogamzásgátlást, az intrauterin hormonális eszközt, az intrauterin hormonfelszabadító rendszert, a sterilizációs módszert és a fogamzásgátlás egyéb formáit, amelyek sikertelenségi aránya <1%) 4. Képes megfelelni a vizsgálati protokollnak, a nyomozó ítélete 5. Társadalombiztosítási regisztráció (AME nélkül)

Kizárási kritériumok:

Betegek

  1. Akut NORB-ban szenvedő beteg a felvétel előtti vizit előtti utolsó 6 hónapban
  2. A NORB-tól eltérő klinikai relapszusban szenvedő beteg a felvétel előtti vizit előtti utolsó 6 hónapban
  3. Azok a betegek, akik metilprednizolon infúziót kaptak az utolsó 4 hétben a felvétel előtti látogatást megelőzően
  4. Ellenjavallatok a vizsgálati készítményekhez (ifenprodil/placebo) és a kiegészítő gyógyszerekhez (gadolínium, [18F]-florbetaben)
  5. Az MRI elvégzésének képtelensége (az MRI ellenjavallatai közé tartozik, de nem kizárólagosan 140 kg ≥ testtömeg, pacemaker, cochlearis implantátum, idegen anyagok jelenléte a szemben, koponyaűri érkapcsok, műtét a vizsgálatba lépést követő 6 héten belül, beültetett koszorúér-stent a tervezett MRI időpontja előtt 8 héten belül, a gadotersav ellenjavallata stb.).
  6. PET képalkotás az elmúlt 12 hónapban klinikai kutatás részeként
  7. Jelentős szívvezetési blokk előzményei vagy véletlen felfedezése
  8. Az ortosztatikus hipotenzió szindrómát a szisztolés érték > 20 Hgmm és/vagy a diasztolés érték > 10 Hgmm-es csökkenése jelenti fekvés és azonnali felállás között.
  9. Ismert hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma (a határérték 450 ms korrigált QT-időszakban van meghatározva) a felvétel előtti látogatás során
  10. Bármilyen kontrollálatlan általános (rák, fertőző, hematológiai, máj, immunológiai, endokrinológiai, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, allergiás, vese- vagy szív- és érrendszeri) betegség.
  11. Kreatinin-clearance < 60 ml/perc a felvétel előtti viziten
  12. Az alkalikus foszfatáz ASAT, ALAT értéke > a normál felső határ háromszorosa a felvétel előtti viziten
  13. Ismerje meg a galaktozémiát, a glükóz felszívódási zavart vagy a laktázhiányt
  14. Ismert, hogy a perifériás vénás hozzáférés hiánya, vagy a perifériás vénás hozzáférés hiánya, amely a befogadást megelőző látogatás során kiemelte
  15. Thrombocytopenia vérlemezkék < 100 000/mm3
  16. Terhes és/vagy szoptató nők
  17. Jogi védelem (gondnokság vagy oktatás)
  18. Szabadságtól megfosztva vagy biztonsági intézkedés hatálya alatt áll
  19. Részvétel egy egészségügyi terméket értékelő másik intervenciós vizsgálatban vagy bármely randomizált vizsgálatban, vagy egy korábbi vizsgálat végén a kizárási időszakban
  20. Az MRI utáni klinikailag jelentős véletlenszerű felfedezés esetén a tájékoztatás megtagadása
  21. Az alfa-adrenerg rendszert perifériásan (prazozin, urapidil, moxisylit, labetalol) vagy centrálisan (klonidin, monoxidin, metildopa) gátló hipertónia miatt kezelt beteg

Egészséges önkéntesek

  1. Az MRI elvégzésének képtelensége (az MRI ellenjavallatai közé tartozik, de nem kizárólagosan 140 kg ≥ testtömeg, pacemaker, cochlearis implantátum, idegen anyagok jelenléte a szemben, koponyaűri érkapcsok, műtét a vizsgálatba lépést követő 6 héten belül, beültetett koszorúér-stent a tervezett MRI időpontja előtt 8 héten belül stb.).
  2. PET-vizsgálat elvégzésének lehetetlensége: terhesség, nukleáris medicina besugárzás klinikai kutatáshoz a kiindulási látogatást megelőző évben.
  3. Ellenjavallatok a kiegészítő gyógyszerekhez ([18F]-florbetaben)
  4. Bármilyen neurológiai rendellenesség ismert jelenléte
  5. Terhesség és/vagy szoptatás
  6. A perifériás vénás hozzáférés hiánya
  7. Terminális veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 60 ml/perc)
  8. Jogi védelem (gondnokság vagy oktatás)
  9. Szabadságtól megfosztva vagy biztonsági intézkedés hatálya alatt áll
  10. Részvétel egy egészségügyi terméket értékelő másik intervenciós vizsgálatban vagy bármely randomizált vizsgálatban, vagy egy korábbi vizsgálat végén a kizárási időszakban
  11. Az MRI utáni klinikailag jelentős véletlenszerű felfedezés esetén a tájékoztatás megtagadása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ifenprodil
Ifenprodil: 20 mg naponta háromszor (60 mg/nap). A betegek adagját 48 órán keresztül emelik (az 1. naptól), hogy a 144 óra (6 nap, 6. nap) végén elérjék a 60 mg/nap adagot.
Drog: Ifenprodil
Kezelés beadása
Placebo Comparator: Placebo
Ifenprodil placebo: 20 mg naponta háromszor (60 mg/nap). A betegek adagját 48 órán keresztül emelik (az 1. naptól), hogy a 144 óra (6 nap, 6. nap) végén elérjék a 60 mg/nap adagot.
Drog: Placebo
Kezelés beadása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A P100 látencia változása a vizuális kiváltott potenciál szerint.
Időkeret: 6 és 12 hónap között
Értékelje az ifenprodil hatásosságát a látóideg remielinizációjára, a P100 látencia javulásaként mérve, a teljes mező vizuális kiváltott potenciáljaival értékelve.
6 és 12 hónap között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Voxelek aránya a remielinizálónak minősített fehérállomány-léziókban
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között
PET-MR-rel mért remyelinizációs potenciál változása M6 (befutás vége, kezelés előtti remyelinizációs potenciál számítása, randomizálás) és M12 (követés vége, kezelés utáni remyelinizációs potenciál számítása) között minden csoportban.
6 hónap és 12 hónap között
A mágneses transzfer képalkotásból (MTR) származó agykérgi régiókban kinyert remielinizáló voxelek aránya
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között
Az MTR felvételekből a kérgi régiókban kivont remyelinizáló voxelek arányának változása (a kérgi mielint PET-vel nem értékelték) az M6 és M12 között az egyes csoportokban
6 hónap és 12 hónap között
A P100 amplitúdójának változása a vizuális kiváltott potenciálra
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között
o annak meghatározása, hogy az ifenprodillal végzett kezelés befolyásolhatja-e a P100 amplitúdójával értékelt axonkárosodást a látóútban
6 hónap és 12 hónap között
A retinális idegrostréteg (RNFL) és a ganglion sejtkomplex (GCC) vastagságának változása OCT-n
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között
Annak meghatározása, hogy az ifenprodillal végzett kezelés befolyásolhatja-e az optikai koherencia tomográfia (OCT) paramétereivel mért neurodegenerációt az egyes csoportokban
6 hónap és 12 hónap között
Az NfL fragmensek vérkoncentrációjának változása
Időkeret: A befogadás előtti látogatástól 6 hónapig és 6 hónaptól 9 hónapig és 6 hónaptól 12 hónapig
Annak megállapítása, hogy az ifenprodillal végzett kezelés befolyásolhatja-e az axonkárosodást, amelyet a neurofilament könnyű lánc (NfL) vérkoncentrációja alapján értékelnek az egyes csoportokban
A befogadás előtti látogatástól 6 hónapig és 6 hónaptól 9 hónapig és 6 hónaptól 12 hónapig
Az agy atrófiájának változása
Időkeret: Kiindulási állapottól 6 hónapig és 6 hónaptól 12 hónapig
Annak megállapítása, hogy az ifenprodillal végzett kezelés befolyásolhatja-e a fehérállományi léziók terhelését vagy az agy atrófia arányát az egyes csoportokban
Kiindulási állapottól 6 hónapig és 6 hónaptól 12 hónapig
A [18F]florbetaben PET-felvételekből származó fehérállományi léziókban kivont remielinizáló voxelek arányának változása közötti összefüggés
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között, és a kezelés előtti egyéni remyelinizációs profilok a befutási időszakban meghatározottak szerint
Annak megállapítása, hogy az ifenprodil hatékonyságát befolyásolják-e a befutási időszakban értékelt endogén remyelinizációs profilok, valamint az optimális válaszadók profiljának leírása
6 hónap és 12 hónap között, és a kezelés előtti egyéni remyelinizációs profilok a befutási időszakban meghatározottak szerint
A [18F]florbetaben PET felvételekből származó fehérállományi léziókból kivont remielinizáló voxelek arányának összehasonlítása
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között
Annak felmérése, hogy a vizsgálat során kapott betegségmódosító terápiák befolyásolják-e a remyelinizációs szintet és/vagy az ifenprodil remyelinizációra gyakorolt ​​hatását
6 hónap és 12 hónap között
A gyógyszermellékhatások előfordulása
Időkeret: A felvétel és a 12 hónap között
A felvétel és a 12 hónap között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 18.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP200027
  • 2021-003584-99 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel