Ifenprodil como fármaco remielinizante reutilizado en la esclerosis múltiple (MODIF-MS)

Criterios de inclusión:

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Pacientes:

1. Formulario de consentimiento informado firmado en la visita previa a la inclusión
2. Edad entre 18 años y 55 años, inclusive, en el momento de la visita de preinclusión.
3. Paciente con forma RR de EM según criterios de McDonald 2017 en visita previa a la inclusión
4. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio y comprender el propósito y los riesgos del estudio, a juicio del investigador.
5. Registro de seguridad social (AME excluido) en el momento de la visita previa a la inclusión
6. Al menos un ojo con una latencia P100 > 118 ms en potencial evocado visual al inicio (que define el ojo calificado) en el momento de la visita previa a la inclusión
7. Grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina en la tomografía de coherencia óptica [OCT] de dominio espectral > 70 μm en el ojo calificado para VEP (para aumentar la probabilidad de que el número de axones supervivientes sea suficiente para proporcionar el sustrato para que se produzca la remielinización) en el momento de la pre- visita de inclusión
8. Paciente bajo terapia modificadora de la enfermedad (terapia inmunoactiva aprobada de primera o segunda línea) o paciente sin ningún DMT en el momento de la visita previa a la inclusión
9. Puntuación EDSS ≤ 6 en el momento de la visita previa a la inclusión

10. Para mujeres en edad fértil: los anticonceptivos eficaces incluyen anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, dispositivos hormonales, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, métodos de esterilización y otras formas de anticonceptivos con una tasa de fracaso <1%).

    • Voluntarios Saludables

1. Formulario de consentimiento informado firmado 2. Edad entre 18 años y 55 años, inclusive 3. Todas las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos eficaces que incluyan anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, dispositivos hormonales, sistema liberador de hormonas intrauterinos, métodos de esterilización y otras formas de anticoncepción con una tasa de fracaso <1%) 4. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, en a juicio del investigador 5. Alta en la seguridad social (excluido AME)

Criterio de exclusión:

Pacientes

1. Paciente con NORB aguda en los últimos 6 meses previos a la visita de preinclusión
2. Paciente con recaída clínica distinta a NORB en los últimos 6 meses antes de la visita de preinclusión
3. Pacientes que hayan recibido infusión de metilprednisolona en las últimas 4 semanas antes de la visita previa a la inclusión
4. Contraindicaciones de los medicamentos en investigación (ifenprodil/placebo) y de los medicamentos auxiliares (gadolinio, [18F]-florbetaben)
5. Incapacidad para completar una resonancia magnética (las contraindicaciones para la resonancia magnética incluyen, entre otras, peso ≥ 140 kg, marcapasos, implantes cocleares, presencia de sustancias extrañas en el ojo, clips vasculares intracraneales, cirugía dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio, implantación de stent coronario dentro de las 8 semanas anteriores al momento de la resonancia magnética prevista, contraindicación para el ácido gadotérico, etc.).
6. Imágenes PET realizadas en los últimos 12 meses como parte de una investigación clínica
7. Historia o descubrimiento incidental de bloqueo significativo de la conducción cardíaca.
8. El síndrome de hipotensión ortostática se define como una caída de > 20 mmHg en la sistólica y/o > 10 mmHg en la diastólica entre acostado y de pie inmediatamente.
9. Síndrome de QT largo conocido o síndrome de QT largo (el límite se define en 450 ms en el QT corregido) destacado durante la visita previa a la inclusión
10. Cualquier enfermedad general no controlada (cáncer, infecciosa, hematológica, hepática, inmunológica, endocrinológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, alérgica, renal o cardiovascular).
11. Aclaramiento de creatinina <60 ml/min en la visita previa a la inclusión
12. ASAT, ALAT de fosfatasa alcalina > 3 veces el límite superior normal en la visita previa a la inclusión
13. Conozca Galactosemia, malabsorción de glucosa o deficiencia de lactasa
14. Conocido de falta de acceso venoso periférico o falta de acceso venoso periférico resaltado durante la visita previa a la inclusión
15. Trombocitopenia con plaquetas < 100 000/mm3
16. Mujeres embarazadas y/o lactantes
17. Protección jurídica (curaduría o tutela)
18. Privado de libertad o bajo medida de seguridad
19. Participar en otro ensayo intervencionista que evalúe un producto sanitario o cualquier ensayo aleatorizado o estar en período de exclusión al final de un estudio anterior.
20. Negativa a ser informado en caso de descubrimiento incidental clínicamente significativo después de una resonancia magnética
21. Paciente tratado por hipertensión con los siguientes fármacos bloqueadores del sistema alfa-adrenérgico ya sea de forma periférica (prazosina, urapidil, moxisylyte, labetalol) o central (clonidina, monoxidina, metildopa)

Voluntarios Saludables

1. Incapacidad para completar una resonancia magnética (las contraindicaciones para la resonancia magnética incluyen, entre otras, peso ≥ 140 kg, marcapasos, implantes cocleares, presencia de sustancias extrañas en el ojo, clips vasculares intracraneales, cirugía dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio, implantación de stent coronario dentro de las 8 semanas anteriores al momento de la resonancia magnética prevista, etc.).
2. Imposibilidad de completar una exploración PET: embarazo, irradiación de medicina nuclear para investigación clínica en el año anterior a la visita inicial.
3. Contraindicación de medicamentos auxiliares ([18F]-florbetaben)
4. Presencia conocida de cualquier trastorno neurológico.
5. Embarazo y/o lactancia
6. Falta de acceso venoso periférico.
7. Insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min)
8. Protección jurídica (curaduría o tutela)
9. Privado de libertad o bajo medida de seguridad
10. Participar en otro ensayo intervencionista que evalúe un producto sanitario o cualquier ensayo aleatorizado o estar en período de exclusión al final de un estudio anterior.
11. Negativa a ser informado en caso de descubrimiento incidental clínicamente significativo después de una resonancia magnética