Ifenprodil como medicamento remielinizante reaproveitado na esclerose múltipla (MODIF-MS)

Critério de inclusão:

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Pacientes:

1. Termo de consentimento informado assinado na visita de pré-inclusão
2. Idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da visita de pré-inclusão.
3. Paciente com forma RR de EM de acordo com os critérios McDonald 2017 na consulta de pré-inclusão
4. Capaz de cumprir o protocolo do estudo e de compreender o propósito e os riscos do estudo, no julgamento do investigador
5. Inscrição na segurança social (excluindo AME) no momento da visita de pré-inclusão
6. Pelo menos um olho com latência P100 > 118 ms no potencial evocado visual no início do estudo (definindo o olho qualificado) no momento da visita de pré-inclusão
7. Espessura da camada de fibras nervosas da retina na tomografia de coerência óptica de domínio espectral [OCT]> 70 μm no olho qualificado para VEP (para aumentar a probabilidade de que o número de axônios sobreviventes seja suficiente para fornecer o substrato para a ocorrência da remielinização) no momento da pré- visita de inclusão
8. Paciente sob terapia modificadora da doença (terapia imunoativa aprovada de primeira ou segunda linha) ou paciente sem qualquer DMT no momento da consulta de pré-inclusão
9. Pontuação EDSS ≤ 6 no momento da visita de pré-inclusão

10. Para mulheres com potencial para engravidar: A contracepção eficiente inclui contracepção oral, dispositivos intrauterinos, dispositivo hormonal, sistema de liberação de hormônio intrauterino, método de esterilização e outras formas de contracepção com taxa de falha <1%)

    • Voluntários Saudáveis

1. Termo de consentimento informado assinado 2. Idade entre 18 e 55 anos, inclusive 3. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem praticar contracepção eficaz, incluindo contracepção oral, dispositivos intrauterinos, dispositivo hormonal, sistema de liberação de hormônio intrauterino, método de esterilização e outras formas de contracepção com taxa de falha <1%) 4. Capaz de cumprir o protocolo do estudo, em o julgamento do investigador 5. Registro na previdência social (excluindo AME)

Critério de exclusão:

Pacientes

1. Paciente com NORB agudo nos últimos 6 meses antes da consulta de pré-inclusão
2. Paciente com recidiva clínica diferente de NORB nos últimos 6 meses antes da consulta de pré-inclusão
3. Pacientes que receberam infusão de metilprednisolona nas últimas 4 semanas antes da consulta de pré-inclusão
4. Contraindicações aos medicamentos experimentais (ifenprodil/placebo) e aos medicamentos auxiliares (gadolínio, [18F]-florbetaben)
5. Incapacidade de realizar uma ressonância magnética (as contra-indicações para ressonância magnética incluem, mas não estão restritas a, peso ≥ 140 kg, marca-passo, implantes cocleares, presença de substâncias estranhas no olho, clipes vasculares intracranianos, cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, stent coronário implantado dentro de 8 semanas antes do momento da ressonância magnética pretendida, contra-indicação ao ácido gadotérico, etc.).
6. Imagens PET realizadas nos últimos 12 meses como parte de pesquisa clínica
7. História ou descoberta incidental de bloqueio significativo da condução cardíaca
8. Síndrome de hipotensão ortostática definida como uma queda de > 20 mmHg na pressão sistólica e/ou > 10 mmHg na diastólica entre deitar e levantar imediatamente
9. Síndrome do QT longo conhecida ou síndrome do QT longo (o limite é definido em 450 ms no QT corrigido) destacada durante a visita de pré-inclusão
10. Qualquer doença geral não controlada (câncer, infecciosa, hematológica, hepática, imunológica, endocrinológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, alérgica, renal ou cardiovascular).
11. Clearance de creatinina < 60 ml/min na consulta pré-inclusão
12. ASAT, ALAT de fosfatase alcalina > 3 vezes o limite superior normal na consulta pré-inclusão
13. Conheça Galactosemia, má absorção de glicose ou deficiência de lactase
14. Conhecido de falta de acesso venoso periférico ou falta de acesso venoso periférico destacada durante a visita de pré-inclusão
15. Trombocitopenia com plaquetas < 100.000/mm3
16. Mulheres grávidas e/ou lactantes
17. Proteção jurídica (curadoria ou tutela)
18. Privado de liberdade ou sob medida de segurança
19. Participação em outro ensaio intervencionista avaliando um produto para saúde ou qualquer ensaio randomizado ou estar em período de exclusão ao final de um estudo anterior
20. Recusa em ser informado em caso de descoberta incidental clinicamente significativa após ressonância magnética
21. Paciente tratado para hipertensão com os seguintes medicamentos bloqueando o sistema alfa-adrenérgico tanto na periferia (prazosina, urapidil, moxisylyte, labetalol) ou centralmente (clonidina, monoxidina, metildopa)

Voluntários Saudáveis

1. Incapacidade de realizar uma ressonância magnética (as contra-indicações para ressonância magnética incluem, mas não estão restritas a, peso ≥ 140 kg, marca-passo, implantes cocleares, presença de substâncias estranhas no olho, clipes vasculares intracranianos, cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, stent coronário implantado dentro de 8 semanas antes do momento da ressonância magnética pretendida, etc.).
2. Impossibilidade de realizar um PET scan: gravidez, irradiação de medicina nuclear para pesquisa clínica no ano anterior à consulta inicial.
3. Contra-indicação a medicamentos auxiliares ([18F]-florbetabeno)
4. Presença conhecida de quaisquer distúrbios neurológicos
5. Gravidez e/ou lactação
6. Falta de acesso venoso periférico
7. Insuficiência renal terminal (depuração de creatinina < 60 ml/min)
8. Proteção jurídica (curadoria ou tutela)
9. Privado de liberdade ou sob medida de segurança
10. Participação em outro ensaio intervencionista avaliando um produto para saúde ou qualquer ensaio randomizado ou estar em período de exclusão ao final de um estudo anterior
11. Recusa em ser informado em caso de descoberta incidental clinicamente significativa após ressonância magnética