Ифенпродил как ремиелинизирующий препарат при рассеянном склерозе (MODIF-MS)

Критерии включения:

-

Пациенты:

1. Подписанная форма информированного согласия во время визита перед включением
2. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент посещения перед включением.
3. Пациент с RR-формой РС по критериям Макдональда 2017 г. на визите перед включением
4. Способен соблюдать протокол исследования и понимать цель и риски исследования, по мнению исследователя.
5. Регистрация социального обеспечения (кроме AME) во время визита перед включением
6. По крайней мере, один глаз с задержкой P100 > 118 мс зрительного вызванного потенциала на исходном уровне (определяющий соответствующий глаз) во время визита перед включением
7. Толщина слоя нервных волокон сетчатки на оптической когерентной томографии в спектральной области [ОКТ] > 70 мкм в глазу, подходящем для ВЭП (чтобы повысить вероятность того, что количество выживших аксонов достаточно для обеспечения субстрата для возникновения ремиелинизации) во время пре- инклюзивный визит
8. Пациент, получающий модифицирующую заболевание терапию (утвержденная иммуноактивная терапия первой или второй линии) или пациент без какого-либо ДМТ на момент визита перед включением
9. Оценка по EDSS ≤ 6 на момент визита перед включением

10. Для женщин детородного возраста: эффективные средства контрацепции включают пероральную контрацепцию, внутриматочные противозачаточные средства, гормональные устройства, внутриматочную систему высвобождения гормонов, метод стерилизации и другие формы контрацепции с частотой неудач <1%).

    • Здоровые волонтеры

1. Подписанная форма информированного согласия 2. Возраст от 18 лет до 55 лет включительно 3. Все женщины детородного возраста должны практиковать эффективные методы контрацепции, включая пероральную контрацепцию, внутриматочные противозачаточные средства, гормональные устройства, внутриматочную систему высвобождения гормонов, метод стерилизации и другие формы контрацепции с частотой неудач <1%) 4. Способны соблюдать протокол исследования, в Решение следователя 5. Постановка на учет в системе социального страхования (кроме AME)

Критерий исключения:

Пациенты

1. Пациент с острым НОРБ в течение последних 6 месяцев до визита перед включением
2. Пациент с клиническим рецидивом, отличным от NORB, в течение последних 6 месяцев до визита перед включением
3. Пациенты, получившие инфузию метилпреднизолона в течение последних 4 недель до визита перед включением
4. Противопоказания к исследуемым лекарственным средствам (ифенпродил/плацебо) и вспомогательным лекарственным средствам (гадолиний, [18F]-флорбетабен)
5. Невозможность пройти МРТ (противопоказания к МРТ включают, помимо прочего, вес ≥ 140 кг, кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, наличие инородных веществ в глазу, внутричерепные сосудистые клипсы, хирургическое вмешательство в течение 6 недель после включения в исследование, имплантированный коронарный стент) в течение 8 недель до предполагаемого МРТ, противопоказания к применению гадотеровой кислоты и т. д.).
6. ПЭТ-визуализация, выполненная за последние 12 месяцев в рамках клинических исследований.
7. В анамнезе или случайное обнаружение значительной блокады сердечной проводимости.
8. Синдром ортостатической гипотензии определяют как падение систолического давления > 20 мм рт. ст. и/или диастолического давления > 10 мм рт. ст. между положением лежания и немедленным стоянием.
9. Известный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT (предел установлен на уровне 450 мс при корригированном интервале QT), выявленный во время визита перед включением
10. Любое неконтролируемое общее (раковое, инфекционное, гематологическое, печеночное, иммунологическое, эндокринологическое, неврологическое, дерматологическое, психиатрическое, аллергическое, почечное или сердечно-сосудистое) заболевание.
11. Клиренс креатинина <60 мл/мин при посещении перед включением
12. ASAT, ALAT щелочной фосфатазы > в 3 раза превышают верхний предел нормы на визите перед включением
13. Знать галактоземию, мальабсорбцию глюкозы или дефицит лактазы.
14. Известно об отсутствии периферического венозного доступа или отсутствие периферического венозного доступа, выявленное во время визита перед включением
15. Тромбоцитопения с тромбоцитами < 100 000/мм3
16. Беременные и/или кормящие женщины
17. Правовая защита (куратство или попечительство)
18. Лишить свободы или под стражу
19. Участие в другом интервенционном исследовании по оценке продукта медицинского назначения или любом рандомизированном исследовании или нахождение в периоде исключения в конце предыдущего исследования.
20. Отказ от информирования в случае клинически значимого случайного обнаружения после МРТ
21. Пациент лечился от гипертонии следующими препаратами, блокирующими альфа-адренергическую систему либо на периферии (празозин, урапидил, моксисилит, лабеталол), либо центрально (клонидин, монооксидин, метилдопа).

Здоровые волонтеры

1. Невозможность пройти МРТ (противопоказания к МРТ включают, помимо прочего, вес ≥ 140 кг, кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, наличие инородных веществ в глазу, внутричерепные сосудистые клипсы, хирургическое вмешательство в течение 6 недель после включения в исследование, имплантированный коронарный стент) в течение 8 недель до назначенного времени МРТ и т. д.).
2. Невозможность пройти ПЭТ-сканирование: беременность, облучение ядерными лекарствами для клинических исследований в течение года, предшествующего исходному визиту.
3. Противопоказания к вспомогательным лекарственным средствам ([18F]-флорбетабен)
4. Известное наличие каких-либо неврологических расстройств.
5. Беременность и/или лактация
6. Отсутствие периферического венозного доступа.
7. Терминальная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл/мин)
8. Правовая защита (куратство или попечительство)
9. Лишить свободы или под стражу
10. Участие в другом интервенционном исследовании по оценке продукта медицинского назначения или любом рандомизированном исследовании или нахождение в периоде исключения в конце предыдущего исследования.
11. Отказ от информирования в случае клинически значимого случайного обнаружения после МРТ