Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ifenprodil als een remyeliniserend hergebruikt medicijn bij multiple sclerose (MODIF-MS)

18 maart 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een fase 2-onderzoek waarin ifenprodil wordt beoordeeld als een remyeliniserend geneesmiddel bij multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is de meest voorkomende demyeliniserende ziekte en de eerste oorzaak van niet-traumatische chronische invaliditeit bij jonge volwassenen. Er is grote vooruitgang geboekt bij de behandeling van MS door de ontwikkeling van therapieën gericht op het adaptieve immuunsysteem, waardoor het terugvalpercentage drastisch wordt verlaagd, met verschillende efficiëntie- en veiligheidsprofielen (Ontaneda, 2015). Deze medicijnen slagen er echter over het algemeen niet in om te voorkomen dat de invaliditeit tijdens het ziekteverloop verslechtert, en we helpen nu bij een verschuiving in therapeutische doelstellingen van de ontwikkeling van nieuwe immuunmedicijnen naar de identificatie van therapeutische strategieën die neurodegeneratie kunnen voorkomen door het bevorderen van myelineregeneratie (Stangel, 2017; Stankoff, 2016), om neurologische beperkingen bij MS te voorkomen (Irvine en Blakemore, 2008; Patrikios, 2006; Duncan I, 2017, Bodini, 2016).

Een van de eerste kandidaatverbindingen die werden ontwikkeld om remyelinisatie te bevorderen, was het anti-Lingo1-antilichaam, dat remyelinisatie versterkt (Mi, 2009). Middelmatige en grote doorvoerscreening van geneesmiddelenbibliotheken identificeerde vervolgens verschillende chemische klassen van verbindingen met sterke promyeliniserende eigenschappen, zoals het antifungische geneesmiddel miconazol (Najm, 2015) of de muscarine antagonist clemastine (Wei, 2014). Een recent innovatief onderzoek heeft het effect van clemastine, vergeleken met placebo, onderzocht bij een kleine steekproef van proefpersonen (25 patiënten per groep) en heeft aangetoond dat clemastine de geleidingssnelheid van de oogzenuw aanzienlijk zou kunnen verbeteren, wat de integriteit en functionaliteit van myeline weerspiegelt (Green, 2017). .

Ons preklinische onderzoek heeft ons in staat gesteld ifenprodil te identificeren als een krachtig medicijn om myelineherstel in vitro en in vivo bij alle soorten te bevorderen. Tegelijkertijd heeft ons team onlangs een pioniersrol gespeeld en geoptimaliseerd met een PET-beeldvormingsaanpak voor het kwantificeren van remyelinisatie in de hele hersenen, waardoor de gevoeligheid voor het detecteren van het myelineherstelproces kon worden vergroot, en werd aangetoond dat patiënten worden gekenmerkt door heterogene profielen van spontane remyelinisatieprofielen die nauw met elkaar verbonden zijn. aan de opbouw van arbeidsongeschiktheid (Bodini, 2016).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-

Patiënten:

  1. Ondertekend toestemmingsformulier tijdens pre-inclusiebezoek
  2. Leeftijd tussen 18 jaar en 55 jaar, inclusief, op het moment van pre-opnamebezoek.
  3. Patiënt met een RR-vorm van MS volgens McDonald-criteria 2017 tijdens pre-inclusiebezoek
  4. In staat zijn om het onderzoeksprotocol na te leven en het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, naar het oordeel van de onderzoeker
  5. Sociale zekerheidsregistratie (uitgezonderd AME) op het moment van pre-inclusiebezoek
  6. Ten minste één oog met een P100-latentie > 118 ms op visueel opgewekt potentieel bij baseline (waarmee het kwalificerende oog wordt gedefinieerd) op het moment van pre-inclusiebezoek
  7. De dikte van de retinale zenuwvezellaag op spectrale domein optische coherentietomografie [OCT] > 70 μm in het VEP-kwalificerende oog (om de waarschijnlijkheid te vergroten dat het aantal overlevende axonen voldoende is om het substraat te vormen voor het optreden van remyelinisatie) op het moment van pre- inclusiebezoek
  8. Patiënt onder ziektemodificerende therapie (eerste- of tweedelijns goedgekeurde immuunactieve therapie) of patiënt zonder DMT op het moment van pre-inclusiebezoek
  9. EDSS-score ≤ 6 op het moment van pre-inclusiebezoek

  10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: Efficiënte anticonceptie omvat orale anticonceptie, intra-uteriene hormonale apparaten, een intra-uterien hormoonafgiftesysteem, sterilisatiemethode en andere vormen van anticonceptie met een percentage mislukkingen <1%)

    • Gezonde vrijwilligers

1. Ondertekend toestemmingsformulier 2. Leeftijd tussen 18 jaar en 55 jaar, inclusief 3. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie toepassen, waaronder orale anticonceptie, een hormonaal apparaat, een intra-uterien hormoonafgiftesysteem, een sterilisatiemethode en andere vormen van anticonceptie met een mislukkingspercentage <1%). 4. In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, in oordeel van de onderzoeker 5. Sociale zekerheidsregistratie (exclusief AME)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten

  1. Patiënt met een acute NORB in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het pre-inclusiebezoek
  2. Patiënt met een ander klinisch recidief dan NORB in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het pre-inclusiebezoek
  3. Patiënten die in de laatste 4 weken voorafgaand aan het pre-inclusiebezoek een infuus met methylprednisolon hebben gekregen
  4. Contra-indicaties voor geneesmiddelen voor onderzoek (ifenprodil/placebo) en voor aanvullende geneesmiddelen (gadolinium, [18F]-florbetaben)
  5. Onvermogen om een ​​MRI te voltooien (contra-indicaties voor MRI omvatten maar zijn niet beperkt tot een gewicht ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaire implantaten, aanwezigheid van vreemde stoffen in het oog, intracraniale vasculaire clips, operatie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek, implantatie van een coronaire stent binnen 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de beoogde MRI, contra-indicatie voor gadoteerzuur etc.).
  6. PET-beeldvorming uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden als onderdeel van klinisch onderzoek
  7. Geschiedenis of incidentele ontdekking van een significant hartgeleidingsblok
  8. Orthostatische hypotensie Syndroom gedefinieerd als een daling van > 20 mmHg in systolisch en/of > 10 mmHg in diastolisch tussen liggen en direct staan
  9. Bekend lang QT-syndroom of lang QT-syndroom (de limiet is gedefinieerd op 450 ms bij gecorrigeerde QT) gemarkeerd tijdens het pre-inclusiebezoek
  10. Elke ongecontroleerde algemene (kanker-, infectieuze, hematologische, hepatische, immunologische, endocrinologische, neurologische, dermatologische, psychiatrische, allergische, nier- of cardiovasculaire) ziekte.
  11. Creatinineklaring < 60 ml/min bij pre-inclusiebezoek
  12. ASAT, ALAT van alkalische fosfatase > 3 maal de bovengrens van normaal bij pre-inclusiebezoek
  13. Ken galactosemie, glucosemalabsorptie of lactasedeficiëntie
  14. Bekend van gebrek aan perifere veneuze toegang of gebrek aan perifere veneuze toegang benadrukt tijdens het pre-inclusiebezoek
  15. Trombocytopenie met bloedplaatjes < 100.000/mm3
  16. Zwangere en/of zogende vrouwen
  17. Rechtsbescherming (curatorschap of mentorschap)
  18. Vrijheidsberoving of onder veiligheidsmaatregel
  19. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek waarin een gezondheidsproduct of een gerandomiseerd onderzoek wordt geëvalueerd, of deelname aan de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerder onderzoek
  20. Weigering om geïnformeerd te worden in geval van klinisch significante incidentele ontdekking na MRI
  21. Patiënt behandeld voor hypertensie met de volgende geneesmiddelen die het alfa-adrenerge systeem blokkeren, hetzij in de periferie (prazosine, urapidil, moxisylyte, labetalol) of centraal (clonidine, monoxidine, methyldopa)

Gezonde vrijwilligers

  1. Onvermogen om een ​​MRI te voltooien (contra-indicaties voor MRI omvatten maar zijn niet beperkt tot een gewicht ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaire implantaten, aanwezigheid van vreemde stoffen in het oog, intracraniale vasculaire clips, operatie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek, implantatie van een coronaire stent binnen 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de beoogde MRI, enz.).
  2. Onmogelijkheid om een ​​PET-scan uit te voeren: zwangerschap, bestraling van nucleaire geneeskunde voor klinisch onderzoek in het jaar voorafgaand aan het basisbezoek.
  3. Contra-indicatie voor aanvullende geneesmiddelen ([18F]-florbetaben)
  4. Bekende aanwezigheid van eventuele neurologische aandoeningen
  5. Zwangerschap en/of borstvoeding
  6. Gebrek aan perifere veneuze toegang
  7. Terminale nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min)
  8. Rechtsbescherming (curatorschap of mentorschap)
  9. Vrijheidsberoving of onder veiligheidsmaatregel
  10. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek waarin een gezondheidsproduct of een gerandomiseerd onderzoek wordt geëvalueerd, of deelname aan de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerder onderzoek
  11. Weigering om geïnformeerd te worden in geval van klinisch significante incidentele ontdekking na MRI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alsenprodil
Ifenprodil: 20 mg driemaal daags (60 mg/dag). Patiënten krijgen een dosisescalatie over 48 uur (vanaf dag 1) om aan het einde van de 144 uur (6 dagen, dag 6) een dosis van 60 mg/dag te bereiken.
Geneesmiddel: Alsenprodil
Behandeling administratie
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo van ifenprodil: 20 mg driemaal daags (60 mg/dag). Patiënten krijgen een dosisescalatie over 48 uur (vanaf dag 1) om aan het einde van de 144 uur (6 dagen, dag 6) een dosis van 60 mg/dag te bereiken.
Geneesmiddel: Placebo
Behandeling administratie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in P100-latentie volgens visueel opgeroepen potentieel.
Tijdsspanne: Tussen maand 6 en maand 12
Beoordeel de werkzaamheid van ifenprodil op de remyelinisatie van de oogzenuw, gemeten als de verbetering van de P100-latentie, beoordeeld met behulp van visueel opgeroepen potentieel in het volledige veld.
Tussen maand 6 en maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel voxels in wittestoflaesies geclassificeerd als remyeliniserend
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 12 maanden
Verandering in remyelinisatiepotentieel gemeten door PET-MR Tussen M6 (einde van de inloop, berekening van het remyelinisatiepotentieel vóór de behandeling, randomisatie) en M12 (einde van de follow-up, berekening van het remyelinisatiepotentieel na de behandeling) in elke groep.
Tussen 6 maanden en 12 maanden
Aandeel remyeliniserende voxels geëxtraheerd in corticale gebieden uit acquisities van magnetisatieoverdrachtsbeeldvorming (MTR)
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 12 maanden
Verandering in het aandeel remyeliniserende voxels geëxtraheerd in corticale gebieden uit MTR-acquisities (aangezien corticale myeline niet wordt beoordeeld door PET) tussen M6 en M12 in elke groep
Tussen 6 maanden en 12 maanden
Verandering in amplitude van P100 op visueel opgewekt potentieel
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 12 maanden
o bepalen of de behandeling met ifenprodil axonale schade in het visuele pad zou kunnen beïnvloeden, beoordeeld aan de hand van de amplitude van P100
Tussen 6 maanden en 12 maanden
Verandering in de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) en het ganglioncelcomplex (GCC) op OCT
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 12 maanden
Om te bepalen of de behandeling met ifenprodil de neurodegeneratie zou kunnen beïnvloeden, gemeten aan de hand van optische coherentietomografie (OCT)-parameters in elke groep
Tussen 6 maanden en 12 maanden
Verandering in de bloedconcentratie van NfL-fragmenten
Tijdsspanne: Van pre-opnamebezoek tot 6 maanden en van 6 maanden tot 9 maanden en 6 maanden tot 12 maanden
Om te bepalen of de behandeling met ifenprodil axonale schade zou kunnen beïnvloeden, beoordeeld aan de hand van de bloedconcentratie van neurofilament lichte keten (NfL) in elke groep
Van pre-opnamebezoek tot 6 maanden en van 6 maanden tot 9 maanden en 6 maanden tot 12 maanden
Verandering in de snelheid van hersenatrofie
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden en van 6 maanden tot 12 maanden
Om te bepalen of de behandeling met ifenprodil de belasting van de witte stoflaesies of het aantal hersenatrofies in elke groep zou kunnen beïnvloeden
Van baseline tot 6 maanden en van 6 maanden tot 12 maanden
De correlatie tussen de verandering in het aandeel remyeliniserende voxels geëxtraheerd in wittestoflaesies uit [18F]florbetaben PET-acquisities
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 12 maanden en de individuele remyelinisatieprofielen vóór de behandeling zoals bepaald tijdens de inloopperiode
Om te bepalen of de werkzaamheid van ifenprodil wordt beïnvloed door endogene remyelinisatieprofielen die zijn beoordeeld tijdens de inloopperiode, en om het profiel van optimale responders te beschrijven
Tussen 6 maanden en 12 maanden en de individuele remyelinisatieprofielen vóór de behandeling zoals bepaald tijdens de inloopperiode
De vergelijking van het aandeel remyeliniserende voxels geëxtraheerd in laesies van de witte stof uit [18F]florbetaben PET-acquisities
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 12 maanden
Om te beoordelen of de tijdens het onderzoek ontvangen ziektemodificerende therapieën het remyelinisatieniveau en/of het effect van ifenprodil op remyelinisatie beïnvloeden
Tussen 6 maanden en 12 maanden
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tussen opname en 12 maanden
Tussen opname en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200027
  • 2021-003584-99 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren