Ifenprodil som et gjenmyeliniserende legemiddel ved multippel sklerose (MODIF-MS)

Inklusjonskriterier:

-

Pasienter:

1. Signert skjema for informert samtykke ved besøk før inkludering
2. Alder mellom 18 år og 55 år, inkludert, på tidspunktet for besøk før inkludering.
3. Pasient med en RR-form for MS i henhold til McDonald-kriterier 2017 ved pre-inklusjonsbesøk
4. Kunne overholde studieprotokollen og forstå formålet med og risikoene ved studien, etter utforskerens vurdering
5. Trygderegistrering (ekskludert AM) på tidspunktet for besøk før inkludering
6. Minst ett øye med P100-latens > 118 ms på visuelt fremkalt potensial ved baseline (definerer det kvalifiserende øyet) på tidspunktet for besøk før inkludering
7. Netthinnenervefiberlagtykkelse på spektraldomene optisk koherenstomografi [OCT] > 70 μm i det VEP-kvalifiserende øyet (for å øke sannsynligheten for at antall overlevende aksoner er tilstrekkelig til å gi substratet for at remyelinering skal skje) på tidspunktet for pre- inkluderingsbesøk
8. Pasient under sykdomsmodifiserende terapi (første- eller andrelinjegodkjent immunaktiv terapi) eller pasient uten DMT på tidspunktet for besøk før inklusjon
9. EDSS-score ≤ 6 på tidspunktet for besøk før inkludering

10. For kvinner i fertil alder: Effektiv prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterint utstyr hormonutstyr, intrauterint hormonfrigjørende system, steriliseringsmetode og andre former for prevensjon med feilrate <1 %)

    • Friske Frivillige

1. Signert skjema for informert samtykke 2. Alder mellom 18 år og 55 år, inklusive 3. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterint utstyr hormonutstyr, intrauterint hormonfrigjørende system, steriliseringsmetode og andre former for prevensjon med feilrate <1 %) 4. Kunne overholde studieprotokollen, i etterforskerens vurdering 5. Trygderegistrering (unntatt AME)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter

1. Pasient med akutt NORB de siste 6 månedene før besøk før inklusjon
2. Pasient med et annet klinisk tilbakefall enn NORB de siste 6 månedene før besøket før inklusjon
3. Pasienter som har fått metylprednisoloninfusjon i løpet av de siste 4 ukene før besøket før inklusjon
4. Kontraindikasjoner til undersøkelsesmedisiner (ifenprodil/placebo) og til hjelpemidler (gadolinium, [18F]-florbetaben)
5. Manglende evne til å fullføre en MR (kontraindikasjoner for MR inkluderer, men er ikke begrenset til vekt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse av fremmedlegemer i øyet, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien, koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR, kontraindikasjon mot gadoterinsyre osv.).
6. PET-avbildning utført de siste 12 månedene som en del av klinisk forskning
7. Historie eller tilfeldig oppdagelse av betydelig hjerteledningsblokk
8. Ortostatisk hypotensjonssyndrom defineres som et fall på > 20 mmHg i systolisk, og/eller > 10 mmHg i diastolisk mellom liggende og umiddelbar stående
9. Kjent langt QT-syndrom eller langt QT-syndrom (grensen er definert ved 450 ms på korrigert QT) fremhevet under besøket før inkludering
10. Enhver ukontrollert generell (kreft, infeksiøs, hematologisk, hepatisk, immunologisk, endokrinologisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, allergisk, nyre- eller kardiovaskulær) sykdom.
11. Kreatininclearance < 60 ml/min ved pre-inklusjonsbesøk
12. ASAT, ALAT av alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre grense normal ved besøk før inklusjon
13. Kjenne til galaktosemi, glukosemalabsorpsjon eller laktasemangel
14. Kjent til mangel på perifer venøs tilgang eller mangel på perifer venøs tilgang fremhevet under pre-inkluderingsbesøket
15. Trombocytopeni med blodplater < 100 000/mm3
16. Graviditet og/eller ammende kvinner
17. Juridisk beskyttelse (kuratorskap eller veiledning)
18. Berøve frihet eller under sikkerhetstiltak
19. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som evaluerer et helseprodukt eller en randomisert studie eller er i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie
20. Nekter å bli informert ved klinisk signifikant tilfeldig oppdagelse etter MR
21. Pasient behandlet for hypertensjon med følgende legemidler som blokkerer det alfa-adrenerge systemet enten i periferien (prazosin, urapidil, moxisylyte, labetalol) eller sentralt (klonidin, monoksidin, metyldopa)

Friske Frivillige

1. Manglende evne til å fullføre en MR (kontraindikasjoner for MR inkluderer, men er ikke begrenset til vekt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse av fremmedlegemer i øyet, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien, koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR-undersøkelsen osv.).
2. Umulig å fullføre en PET-skanning: graviditet, nukleærmedisinsk bestråling for klinisk forskning i året før baseline-besøket.
3. Kontraindikasjon for hjelpemidler ([18F]-florbetaben)
4. Kjent tilstedeværelse av nevrologiske lidelser
5. Graviditet og/eller amming
6. Mangel på perifer venøs tilgang
7. Terminal nyresvikt (kreatininclearance < 60 ml/min)
8. Juridisk beskyttelse (kuratorskap eller veiledning)
9. Berøve frihet eller under sikkerhetstiltak
10. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som evaluerer et helseprodukt eller en randomisert studie eller er i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie
11. Nekter å bli informert ved klinisk signifikant tilfeldig oppdagelse etter MR