Ifenprodil jako remyelinizační přeměněné léčivo u roztroušené sklerózy (MODIF-MS)

Kritéria pro zařazení:

-

Pacienti:

1. Podepsaný informovaný souhlas při návštěvě před zařazením
2. Věk mezi 18 a 55 lety včetně, v době návštěvy před zařazením.
3. Pacient s RR formou RS podle McDonaldových kritérií 2017 na předzařazení
4. Podle úsudku zkoušejícího je schopen dodržet protokol studie a porozumět účelu a rizikům studie
5. Registrace sociálního zabezpečení (kromě AME) v době návštěvy před zařazením
6. Alespoň jedno oko s latencí P100 > 118 ms na zrakový evokovaný potenciál na začátku (definující kvalifikované oko) v době návštěvy před zařazením
7. Tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice na optické koherentní tomografii ve spektrální doméně [OCT] > 70 μm v kvalifikačním oku VEP (pro zvýšení pravděpodobnosti, že počet přeživších axonů je dostatečný k poskytnutí substrátu pro vznik remyelinizace) v době pre- inkluzní návštěva
8. Pacient s léčbou modifikující onemocnění (imunoaktivní léčba schválená první nebo druhou linií) nebo pacient bez jakéhokoli DMT v době návštěvy před zařazením
9. EDSS skóre ≤ 6 v době návštěvy před zařazením

10. Pro ženy ve fertilním věku: Mezi účinnou antikoncepci patří perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska hormonální tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, metoda sterilizace a další formy antikoncepce s mírou selhání < 1 %)

    • Zdraví dobrovolníci

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu 2. Věk od 18 let do 55 let včetně 3. Všechny ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci, včetně perorální antikoncepce, nitroděložního tělíska, hormonálního tělíska, nitroděložního systému uvolňujícího hormony, metody sterilizace a dalších forem antikoncepce s mírou selhání <1 %) 4. Schopnost dodržovat protokol studie, v úsudek vyšetřovatele 5. Registrace sociálního zabezpečení (kromě AME)

Kritéria vyloučení:

Pacienti

1. Pacient s akutním NORB v posledních 6 měsících před návštěvou před zařazením
2. Pacient s klinickým relapsem jiným než NORB v posledních 6 měsících před návštěvou před zařazením
3. Pacienti, kteří dostali infuzi methylprednisolonu v posledních 4 týdnech před návštěvou před zařazením
4. Kontraindikace hodnocených léčivých přípravků (ifenprodil/placebo) a pomocných léčivých přípravků (gadolinium, [18F]-florbetaben)
5. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace MRI zahrnují, ale nejsou omezeny na hmotnost ≥ 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizorodých látek v oku, intrakraniální cévní svorky, operace do 6 týdnů od vstupu do studie, implantovaný koronární stent do 8 týdnů před zamýšlenou MRI, kontraindikace kyseliny gadoterové atd.).
6. PET zobrazování provedené v posledních 12 měsících jako součást klinického výzkumu
7. Anamnéza nebo náhodný nález významného srdečního převodního bloku
8. Syndrom ortostatické hypotenze je definován jako pokles o > 20 mmHg v systolickém a/nebo > 10 mmHg v diastolickém tlaku mezi ležením a okamžitým postavením
9. Známý syndrom dlouhého QT nebo syndrom dlouhého QT (limit je definován na 450 ms na korigovaném QT) zvýrazněný během návštěvy před zařazením
10. Jakékoli nekontrolované celkové (rakovinové, infekční, hematologické, jaterní, imunologické, endokrinologické, neurologické, dermatologické, psychiatrické, alergické, renální nebo kardiovaskulární) onemocnění.
11. Clearance kreatininu < 60 ml/min při návštěvě před zařazením do studie
12. AST, ALT alkalické fosfatázy > 3násobek horní hranice normálu při předzařazení
13. Znát galaktosémii, malabsorpci glukózy nebo nedostatek laktázy
14. Známý nedostatek periferního žilního přístupu nebo nedostatek periferního žilního přístupu zvýrazněný během návštěvy před zařazením
15. Trombocytopenie s trombocyty < 100 000/mm3
16. Těhotné a/nebo kojící ženy
17. Právní ochrana (kurátorství nebo tutorství)
18. Bez svobody nebo pod bezpečnostním opatřením
19. Účast v jiné intervenční studii hodnotící zdravotnický přípravek nebo jakékoli randomizované studii nebo být ve vylučovacím období na konci předchozí studie
20. Odmítnutí být informován v případě klinicky významného náhodného nálezu po MRI
21. Pacient léčený pro hypertenzi následujícími léky blokujícími alfa-adrenergní systém buď periferně (prazosin, urapidil, moxisylyt, labetalol) nebo centrálně (klonidin, monoxidin, methyldopa)

Zdraví dobrovolníci

1. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace MRI zahrnují, ale nejsou omezeny na hmotnost ≥ 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizorodých látek v oku, intrakraniální cévní svorky, operace do 6 týdnů od vstupu do studie, implantovaný koronární stent do 8 týdnů před zamýšleným MRI atd.).
2. Nemožnost dokončit PET sken: těhotenství, ozáření nukleární medicíny pro klinický výzkum v roce předcházejícím základní návštěvě.
3. Kontraindikace pomocných léčivých přípravků ([18F]-florbetaben)
4. Známá přítomnost jakýchkoli neurologických poruch
5. Těhotenství a/nebo laktace
6. Nedostatek periferního žilního přístupu
7. Terminální renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min)
8. Právní ochrana (kurátorství nebo tutorství)
9. Bez svobody nebo pod bezpečnostním opatřením
10. Účast v jiné intervenční studii hodnotící zdravotnický přípravek nebo jakékoli randomizované studii nebo být ve vylučovacím období na konci předchozí studie
11. Odmítnutí být informován v případě klinicky významného náhodného nálezu po MRI