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Ifenprodil als remyelinisierendes, wiederverwendetes Medikament bei Multipler Sklerose (MODIF-MS)

18. März 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung von Ifenprodil als remyelinisierendes, wiederverwendetes Medikament bei Multipler Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist die am häufigsten erworbene demyelinisierende Erkrankung und die häufigste Ursache für nichttraumatische chronische Behinderungen bei jungen Erwachsenen. Bei der Behandlung von MS wurden große Fortschritte durch die Entwicklung von Therapien erzielt, die auf das adaptive Immunsystem abzielen und die Rückfallrate mit unterschiedlichen Effizienz- und Sicherheitsprofilen drastisch reduzieren (Ontaneda, 2015). Diese Medikamente können jedoch im Allgemeinen nicht verhindern, dass sich die Behinderung im Verlauf der Krankheit verschlimmert, und wir unterstützen jetzt eine Verlagerung der therapeutischen Ziele von der Entwicklung neuer Immunmedikamente hin zur Identifizierung therapeutischer Strategien, die Neurodegeneration durch Förderung der Myelinregeneration verhindern könnten (Stangel, 2017; Stankoff, 2016), um neurologische Behinderungen bei MS zu verhindern (Irvine und Blakemore, 2008; Patrikios, 2006; Duncan I, 2017, Bodini, 2016).

Zu den ersten Kandidatenverbindungen, die zur Förderung der Remyelinisierung entwickelt wurden, gehörte der Anti-Lingo1-Antikörper, der die Remyelinisierung verstärkt (Mi, 2009). Durch das Screening von Arzneimittelbibliotheken mit mittlerem und großem Durchsatz wurden anschließend mehrere chemische Klassen von Verbindungen mit starken promyelinisierenden Eigenschaften identifiziert, beispielsweise das antibakterielle Arzneimittel Miconazol (Najm, 2015) oder der Muskarin-Antagonist Clemastin (Wei, 2014). Eine kürzlich durchgeführte innovative Studie hat die Wirkung von Clemastin im Vergleich zu Placebo an einer kleinen Stichprobe von Probanden (25 Patienten pro Gruppe) untersucht und gezeigt, dass Clemastin die Leitungsgeschwindigkeit des Sehnervs erheblich verbessern kann, was die Integrität und Funktionalität des Myelins widerspiegelt (Green, 2017). .

Unsere präklinische Forschung hat es uns ermöglicht, Ifenprodil als wirksames Medikament zur Förderung der Myelinreparatur in vitro und in vivo bei allen Arten zu identifizieren. Parallel dazu hat unser Team kürzlich einen PET-Bildgebungsansatz zur Quantifizierung der Remyelinisierung im gesamten Gehirn entwickelt und optimiert, der es ermöglichte, die Empfindlichkeit zur Erkennung des Myelinreparaturprozesses zu erhöhen und zeigte, dass Patienten durch heterogene Profile spontaner Remyelinisierungsprofile gekennzeichnet sind, die eng miteinander verbunden sind zur Invaliditätsrückstellung (Bodini, 2016).

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

-

Patienten:

  1. Unterzeichnete Einverständniserklärung beim Besuch vor der Aufnahme
  2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Aufnahme.
  3. Patient mit einer RR-Form von MS gemäß McDonald-Kriterien 2017 beim Besuch vor der Aufnahme
  4. Nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten und den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen
  5. Sozialversicherungsregistrierung (AME ausgenommen) zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Aufnahme
  6. Mindestens ein Auge mit einer P100-Latenzzeit von > 118 ms beim visuell evozierten Potenzial zu Studienbeginn (definiert das qualifizierende Auge) zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Aufnahme
  7. Dicke der retinalen Nervenfaserschicht bei optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (OCT) > 70 μm im VEP-qualifizierten Auge (um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass die Anzahl der überlebenden Axone ausreicht, um das Substrat für die Remyelinisierung bereitzustellen) zum Zeitpunkt der Prä- Inklusionsbesuch
  8. Patient unter krankheitsmodifizierender Therapie (erste oder zweite zugelassene immunaktive Therapie) oder Patient ohne DMT zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Aufnahme
  9. EDSS-Score ≤ 6 zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Aufnahme

  10. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst orale Empfängnisverhütung, Intrauterinpessaren, Hormonsysteme, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, Sterilisationsmethoden und andere Formen der Empfängnisverhütung mit einer Versagensrate <1 %.

    • Gesunde Freiwillige

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung 2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich 3. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren, einschließlich oraler Empfängnisverhütung, Intrauterinpessare, Hormonsysteme, intrauterines Hormonfreisetzungssystem, Sterilisationsmethode und andere Formen der Empfängnisverhütung mit einer Ausfallrate <1 % 4. Kann das Studienprotokoll einhalten, in das Urteil des Ermittlers 5. Sozialversicherungsanmeldung (AME ausgenommen)

Ausschlusskriterien:

Patienten

  1. Patient mit einer akuten NORB in den letzten 6 Monaten vor dem Besuch vor der Aufnahme
  2. Patient mit einem anderen klinischen Rückfall als NORB in den letzten 6 Monaten vor dem Besuch vor der Aufnahme
  3. Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor dem Besuch vor der Aufnahme eine Methylprednisolon-Infusion erhalten haben
  4. Kontraindikationen für Prüfpräparate (Ifenprodil/Placebo) und Hilfsarzneimittel (Gadolinium, [18F]-Florbetaben)
  5. Unfähigkeit, eine MRT durchzuführen (Kontraindikationen für eine MRT sind unter anderem ein Gewicht ≥ 140 kg, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, das Vorhandensein von Fremdstoffen im Auge, intrakranielle Gefäßklemmen, eine Operation innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn und die Implantation eines Koronarstents innerhalb von 8 Wochen vor dem geplanten MRT-Zeitpunkt, Kontraindikation für Gadotersäure etc.).
  6. PET-Bildgebung, die in den letzten 12 Monaten im Rahmen der klinischen Forschung durchgeführt wurde
  7. Anamnese oder zufällige Entdeckung einer signifikanten Herzleitungsblockade
  8. Das orthostatische Hypotonie-Syndrom definiert sich als ein Abfall von > 20 mmHg im systolischen Bereich und/oder > 10 mmHg im diastolischen Bereich zwischen dem Liegen und dem unmittelbaren Stehen
  9. Bekanntes Long-QT-Syndrom oder Long-QT-Syndrom (die Grenze liegt bei 450 ms im korrigierten QT-Intervall), hervorgehoben während des Besuchs vor der Aufnahme
  10. Jede unkontrollierte allgemeine Erkrankung (Krebs, infektiöse, hämatologische, hepatische, immunologische, endokrinologische, neurologische, dermatologische, psychiatrische, allergische, renale oder kardiovaskuläre) Erkrankung.
  11. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min beim Besuch vor der Aufnahme
  12. ASAT, ALAT der alkalischen Phosphatase > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts beim Besuch vor der Aufnahme
  13. Kennen Sie Galaktosämie, Glukosemalabsorption oder Laktasemangel?
  14. Bekannter Mangel an peripherem venösem Zugang oder fehlender peripherer venöser Zugang, der während des Besuchs vor der Aufnahme festgestellt wurde
  15. Thrombozytopenie mit Blutplättchen < 100.000/mm3
  16. Schwangere und/oder stillende Frauen
  17. Rechtsschutz (Kuratorium oder Tutorschaft)
  18. Freiheitsberaubung oder Sicherheitsmaßnahme
  19. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie zur Bewertung eines Gesundheitsprodukts oder einer randomisierten Studie oder Teilnahme am Ausschlusszeitraum am Ende einer früheren Studie
  20. Verweigerung der Information im Falle einer klinisch bedeutsamen Zufallsentdeckung nach der MRT
  21. Patient, der wegen Bluthochdruck mit den folgenden Arzneimitteln behandelt wird, die das alpha-adrenerge System entweder peripher (Prazosin, Urapidil, Moxisylyt, Labetalol) oder zentral (Clonidin, Monoxidin, Methyldopa) blockieren.

Gesunde Freiwillige

  1. Unfähigkeit, eine MRT durchzuführen (Kontraindikationen für eine MRT sind unter anderem ein Gewicht ≥ 140 kg, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, das Vorhandensein von Fremdstoffen im Auge, intrakranielle Gefäßklemmen, eine Operation innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn und die Implantation eines Koronarstents innerhalb von 8 Wochen vor dem Zeitpunkt der geplanten MRT usw.).
  2. Unmöglichkeit, einen PET-Scan durchzuführen: Schwangerschaft, nuklearmedizinische Bestrahlung für klinische Forschung im Jahr vor dem Basisbesuch.
  3. Kontraindikation für Hilfsmedikamente ([18F]-Florbetaben)
  4. Bekanntes Vorliegen neurologischer Störungen
  5. Schwangerschaft und/oder Stillzeit
  6. Fehlender periphervenöser Zugang
  7. Terminale Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)
  8. Rechtsschutz (Kuratorium oder Tutorschaft)
  9. Freiheitsberaubung oder Sicherheitsmaßnahme
  10. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie zur Bewertung eines Gesundheitsprodukts oder einer randomisierten Studie oder Teilnahme am Ausschlusszeitraum am Ende einer früheren Studie
  11. Verweigerung der Information im Falle einer klinisch bedeutsamen Zufallsentdeckung nach der MRT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ifenprodil
Ifenprodil: 20 mg dreimal täglich (60 mg/Tag). Bei den Patienten wird die Dosis über 48 Stunden (ab Tag 1) erhöht, um am Ende der 144 Stunden (6 Tage, Tag 6) eine Dosis von 60 mg/Tag zu erreichen.
Arzneimittel: Ifenprodil
Behandlungsverwaltung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo von Ifenprodil: 20 mg dreimal täglich (60 mg/Tag). Bei den Patienten wird die Dosis über 48 Stunden (ab Tag 1) erhöht, um am Ende der 144 Stunden (6 Tage, Tag 6) eine Dosis von 60 mg/Tag zu erreichen.
Arzneimittel: Placebo
Behandlungsverwaltung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der P100-Latenz entsprechend dem visuell evozierten Potenzial.
Zeitfenster: Zwischen dem 6. und dem 12. Monat
Bewerten Sie die Wirksamkeit von Ifenprodil auf die Remyelinisierung des Sehnervs, gemessen als Verbesserung der P100-Latenz, bewertet anhand visuell evozierter Potenziale im Vollfeld.
Zwischen dem 6. und dem 12. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Voxel innerhalb von Läsionen der weißen Substanz, die als remyelinisierend eingestuft sind
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten
Änderung des Remyelinisierungspotenzials gemessen durch PET-MR zwischen M6 (Ende des Einlaufs, Berechnung des Remyelinisierungspotenzials vor der Behandlung, Randomisierung) und M12 (Ende der Nachbeobachtung, Berechnung des Remyelinisierungspotenzials nach der Behandlung) in jeder Gruppe.
Zwischen 6 und 12 Monaten
Anteil remyelinisierender Voxel, die in kortikalen Regionen aus MTR-Aufnahmen (Magnetization Transfer Imaging) extrahiert wurden
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten
Änderung des Anteils remyelinisierender Voxel, die in kortikalen Regionen aus MTR-Akquisitionen extrahiert wurden (da kortikales Myelin nicht durch PET bewertet wurde) zwischen M6 und M12 in jeder Gruppe
Zwischen 6 und 12 Monaten
Änderung der Amplitude von P100 zum visuell evozierten Potenzial
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten
o festzustellen, ob die Behandlung mit Ifenprodil die axonale Schädigung in der Sehbahn beeinflussen könnte, gemessen anhand der Amplitude von P100
Zwischen 6 und 12 Monaten
Veränderung der Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) und des Ganglienzellkomplexes (GCC) im OCT
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten
Um festzustellen, ob die Behandlung mit Ifenprodil die Neurodegeneration beeinflussen könnte, wurden die Parameter der optischen Kohärenztomographie (OCT) in jeder Gruppe gemessen
Zwischen 6 und 12 Monaten
Änderung der Blutkonzentration von NfL-Fragmenten
Zeitfenster: Vom Besuch vor der Aufnahme bis zu 6 Monaten und von 6 Monaten bis 9 Monaten und von 6 Monaten bis 12 Monaten
Um festzustellen, ob die Behandlung mit Ifenprodil die axonale Schädigung beeinflussen könnte, wurde die Blutkonzentration der Neurofilament-Leichtkette (NfL) in jeder Gruppe beurteilt
Vom Besuch vor der Aufnahme bis zu 6 Monaten und von 6 Monaten bis 9 Monaten und von 6 Monaten bis 12 Monaten
Veränderung der Hirnatrophierate
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate und 6 Monate bis 12 Monate
Um festzustellen, ob die Behandlung mit Ifenprodil die Belastung durch Läsionen in der weißen Substanz oder die Hirnatrophierate in jeder Gruppe beeinflussen könnte
Vom Ausgangswert bis 6 Monate und 6 Monate bis 12 Monate
Die Korrelation zwischen der Änderung des Anteils remyelinisierender Voxel, die in Läsionen der weißen Substanz aus [18F]Florbetaben-PET-Akquisitionen extrahiert wurden
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten und die individuellen Remyelinisierungsprofile vor der Behandlung, die während der Einlaufphase ermittelt wurden
Es sollte festgestellt werden, ob die Wirksamkeit von Ifenprodil durch in der Einlaufphase ermittelte endogene Remyelinisierungsprofile beeinflusst wird, und das Profil der optimalen Responder beschrieben werden
Zwischen 6 und 12 Monaten und die individuellen Remyelinisierungsprofile vor der Behandlung, die während der Einlaufphase ermittelt wurden
Der Vergleich des Anteils remyelinisierender Voxel, die in Läsionen der weißen Substanz aus [18F]Florbetaben-PET-Aufnahmen extrahiert wurden
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten
Es sollte beurteilt werden, ob die während der Studie erhaltenen krankheitsmodifizierenden Therapien das Niveau der Remyelinisierung und/oder die Wirkung von Ifenprodil auf die Remyelinisierung beeinflussen
Zwischen 6 und 12 Monaten
Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: Zwischen Aufnahme und 12 Monaten
Zwischen Aufnahme und 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200027
  • 2021-003584-99 (EudraCT-Nummer)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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