Ifenprodil som et genmyeliniserende lægemiddel ved multipel sklerose (MODIF-MS)

Inklusionskriterier:

-

Patienter:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular ved besøg før inklusion
2. Alder mellem 18 år og 55 år, inklusive, på tidspunktet for besøget før inklusion.
3. Patient med en RR-form for MS i henhold til McDonald-kriterier 2017 ved præ-inklusionsbesøg
4. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen efter investigators vurdering
5. Social sikringsregistrering (ekskluderet AME) på tidspunktet for besøg før inklusion
6. Mindst ét ​​øje med en P100 latency > 118ms på visuelt fremkaldt potentiale ved baseline (definerer det kvalificerende øje) på tidspunktet for besøget før inklusion
7. Nethindens nervefiberlagtykkelse på spektral-domæne optisk kohærenstomografi [OCT] > 70 μm i det VEP-kvalificerende øje (for at øge sandsynligheden for, at antallet af overlevende axoner er tilstrækkeligt til at give substratet til, at remyelinisering kan forekomme) på tidspunktet for præ- inklusionsbesøg
8. Patient under sygdomsmodificerende behandling (første- eller andenlinjegodkendt immunaktiv terapi) eller patient uden nogen DMT på tidspunktet for besøget før inklusion
9. EDSS-score ≤ 6 på tidspunktet for besøg før inklusion

10. For kvinder i den fødedygtige alder: Effektiv prævention omfatter oral prævention, intrauterin anordning hormonanordning, intrauterint hormonfrigørende system, steriliseringsmetode og andre former for prævention med fejlrate <1 %)

    • Sunde frivillige

1. Underskrevet informeret samtykkeformular 2. Alder mellem 18 år og 55 år, inklusive 3. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention, herunder oral prævention, intrauterin anordning hormonanordning, intrauterint hormonfrigørende system, steriliseringsmetode og andre former for prævention med fejlrate <1%) 4. Kunne overholde undersøgelsesprotokollen, i efterforskerens vurdering 5. Social sikringsregistrering (ekskluderet AME)

Ekskluderingskriterier:

Patienter

1. Patient med en akut NORB inden for de sidste 6 måneder forud for besøget før inklusion
2. Patient med et andet klinisk tilbagefald end NORB inden for de sidste 6 måneder forud for besøget før inklusionen
3. Patienter, der har modtaget methylprednisolon-infusion inden for de sidste 4 uger før besøget før inklusion
4. Kontraindikationer til forsøgslægemidler (ifenprodil/placebo) og til hjælpelægemidler (gadolinium, [18F]-florbetaben)
5. Manglende evne til at gennemføre en MR (kontraindikationer for MR omfatter, men er ikke begrænset til vægt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse af fremmede stoffer i øjet, intrakranielle vaskulære clips, kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen, koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den påtænkte MR, kontraindikation for gadoterinsyre osv.).
6. PET-billeddannelse udført inden for de seneste 12 måneder som en del af klinisk forskning
7. Anamnese eller tilfældig opdagelse af væsentlig hjerteledningsblok
8. Ortostatisk hypotension syndrom defineres som et fald på > 20 mmHg i systolisk og/eller > 10 mmHg i diastolisk mellem liggende og øjeblikkelig stående
9. Kendt langt QT-syndrom eller langt QT-syndrom (grænsen er defineret ved 450 ms på korrigeret QT) fremhævet under besøget før inklusion
10. Enhver ukontrolleret generel (kræft, infektiøs, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, endokrinologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, allergisk, nyre- eller kardiovaskulær) sygdom.
11. Kreatininclearance < 60 ml/min ved præ-inklusionsbesøg
12. ASAT, ALAT af alkalisk fosfatase > 3 gange den øvre grænse, der er normal ved besøg før inklusion
13. Kend galaktosæmi, glucosemalabsorption eller laktasemangel
14. Kendt om manglende perifer venøs adgang eller mangel på perifer venøs adgang fremhævet under præ-inklusionsbesøget
15. Trombocytopeni med blodplader < 100 000/mm3
16. Graviditet og/eller ammende kvinder
17. Retsbeskyttelse (kuratorskab eller tutorskab)
18. Fratage friheden eller under sikkerhedsforanstaltning
19. Deltagelse i et andet interventionsforsøg, der evaluerer et sundhedsprodukt eller ethvert randomiseret forsøg eller er i udelukkelsesperioden ved afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse
20. Afslag på at blive informeret i tilfælde af klinisk signifikant tilfældig opdagelse efter MR
21. Patient behandlet for hypertension med følgende lægemidler, der blokerer det alfa-adrenerge system enten i periferien (prazosin, urapidil, moxisylyte, labetalol) eller centralt (clonidin, monoxidin, methyldopa)

Sunde frivillige

1. Manglende evne til at gennemføre en MR (kontraindikationer for MR omfatter, men er ikke begrænset til vægt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse af fremmede stoffer i øjet, intrakranielle vaskulære clips, kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen, koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den påtænkte MRI osv.).
2. Umulighed at gennemføre en PET-scanning: graviditet, nuklearmedicinsk bestråling til klinisk forskning i året forud for baseline-besøget.
3. Kontraindikation til hjælpelægemidler ([18F]-florbetaben)
4. Kendt tilstedeværelse af eventuelle neurologiske lidelser
5. Graviditet og/eller amning
6. Manglende perifer venøs adgang
7. Terminal nyreinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/min)
8. Retsbeskyttelse (kuratorskab eller tutorskab)
9. Fratage friheden eller under sikkerhedsforanstaltning
10. Deltagelse i et andet interventionsforsøg, der evaluerer et sundhedsprodukt eller ethvert randomiseret forsøg eller er i udelukkelsesperioden ved afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse
11. Afslag på at blive informeret i tilfælde af klinisk signifikant tilfældig opdagelse efter MR