Tutkimus potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat Human Research Ethics Committeen (HREC) tai Independent Ethics Committeen (IEC) ohjeet.

3. Histologisesti dokumentoitu CD19- ja CD20-positiivinen B-solu-NHL (pois lukien primaarinen keskushermoston lymfooma, CLL ja Burkitt-lymfooma) seuraavilla erityisillä kriteereillä:

   1. Olet suorittanut ≥ 2 linjaa sytotoksista kemoterapiaa.
   2. olet saanut rituksimabia tai muuta anti-CD20-vasta-ainetta.
   3. Mitattavissa oleva sairaus on dokumentoitu Luganon luokituksen mukaan 8 viikon kuluessa suostumuksesta, joka määritellään solmuleesioksi > 15 mm pitkällä akselilla tai ekstrasolmuksellisiksi vaurioiksi > 10 mm pitkällä ja lyhyellä akselilla tai luuytimen osallistuminen, joka on todistettu biopsialla.
   4. Onko CD19- ja CD20-positiivinen sairaus vahvistettu diagnostisessa tai toistuvassa biopsianäytteessä. Vaaditaan vähintään 5 % CD19- ja CD20-positiivisuutta immunohistokemian tai virtaussytometrian perusteella.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
5. Odotettu eloonjääminen > 16 viikkoa.
6. Ilmoitettu halu noudattaa opintomenettelyjä.
7. Pystyy osallistumaan vaadituille opintokäynneille ja palaamaan asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
8. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ei-steriilien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien ligaation), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, pallea) ja kohdunsisäiset laitteet (IUD).

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu primaarinen keskushermoston lymfooma, CLL, Burkitt tai Burkittin kaltainen lymfooma.
2. Tunnettu yliherkkyys sulfaa sisältäville tutkimuslääkkeille, mukaan lukien anafylaktinen reaktio sulfaa sisältäville lääkkeille.
3. Tunnettu allergia albumiinille (ihminen) tai dimetyylisulfoksidille (DMSO).
4. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi osallistujan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
5. Aiempi merkittävä autoimmuunisairaus TAI aktiivinen, hallitsematon autoimmuunisairaus: kuten systeeminen lupus erythematous, Wegnerin glomerulonefriitti, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, joka vaatii steroidihoitoa, määriteltynä > 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin.
6. Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot (HSCT), jotka vaativat jatkuvaa systeemistä graft versus host -sairaus (GvHD) -hoitoa.
7. Anti-CD20-vasta-ainehoito alle 2 viikkoa ennen soluinfuusiota.
8. Historiallinen allograft-elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota.
9. Osallistujat suorittavat kiinteän elinsiirron, joille kehittyy korkealaatuisia lymfoomia tai leukemioita.
10. CD19- ja CD20-positiiviset etäpesäkkeet keskushermostoon, mukaan lukien parenkyymi
11. Ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus (esim. aivohalvaus, epilepsia, vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus).
12. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

13. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

    1. ANC < 1000 solua/mm3.
    2. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
    3. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN; ellei osallistuja ole dokumentoinut Gilbertin oireyhtymää tai epäsuoraa hyperbilirubinemiaa).
    4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot ≥ 2,5 × ULN (tai ≥ 5 × ULN niillä osallistujilla, joilla on luumetastaaseja).
    6. Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl.
    7. Jokaisen tutkimuspaikan tulee käyttää laitoksen ULN:ää kelpoisuuden määrittämiseen.
14. Hallitsematon verenpaine (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
15. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään > 20 mg:ksi prednisonia tai vastaavaksi päivässä, pois lukien inhaloitavat steroidit. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi osallistujille, joilla on tiedossa varjoaineallergia, on sallittu.
16. Käytät tällä hetkellä mitä tahansa lääkettä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
17. Testi positiivinen tuberkuloosin (TB) suhteen QuantiFERON Gold TB -testillä.
18. Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), jonka nykyinen CD4+ T-solumäärä on < 350 solua/μl ja havaittavissa oleva HIV-viruskuorma.
19. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnetut kantajat, jotka tällä hetkellä ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisia.
20. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
21. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät