Исследование субъектов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, соответствующее соответствующим руководящим принципам Комитета по этике исследований на людях (HREC) или Независимого комитета по этике (IEC).

3. Гистологически документированная CD19- и CD20-положительная В-клеточная НХЛ (за исключением первичной лимфомы ЦНС, ХЛЛ и лимфомы Беркитта) со следующими специфическими критериями:

   1. Прошли ≥ 2 линии цитотоксической химиотерапии.
   2. Вы получили ритуксимаб или другое антитело против CD20.
   3. Иметь поддающееся измерению заболевание по классификации Лугано, документированное в течение 8 недель с момента согласия, определяемое как узловые поражения > 15 мм по длинной оси или экстранодальные поражения > 10 мм по длинной и короткой оси, или поражение костного мозга, подтвержденное биопсией.
   4. Иметь CD19- и CD20-положительное заболевание, подтвержденное в диагностическом или повторном образце биопсии. Требуется минимум 5% положительных результатов CD19 и CD20 по данным иммуногистохимии или проточной цитометрии.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
5. Ожидаемая выживаемость > 16 недель.
6. Заявленное желание соблюдать процедуры исследования.
7. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для надлежащего последующего наблюдения, как того требует настоящий протокол.
8. Соглашение о применении эффективной контрацепции для участниц женского пола детородного возраста и нестерильных мужчин. Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Нестерильные участники мужского пола должны согласиться использовать презерватив во время исследования и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) и внутриматочные противозачаточные средства (ВМС).

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденная первичная лимфома ЦНС, ХЛЛ, Беркитта или Беркиттоподобная лимфома.
2. Известная гиперчувствительность к сульфаниламидным исследуемым препаратам, включая анафилактические реакции на сульфаниламидные препараты.
3. Известная аллергия на альбумин (человеческий) или диметилсульфоксид (ДМСО).
4. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может служить противопоказанием к использованию исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает участника высокому риску осложнений, связанных с лечением.
5. Серьезное аутоиммунное заболевание в анамнезе ИЛИ активное, неконтролируемое аутоиммунное явление: например, системная красная волчанка, гломерулонефрит Вегнера, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, требующая стероидной терапии, определяемой как > 20 мг преднизолона или его эквивалента в день.
6. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), требующей постоянной системной терапии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
7. Лечение антителами против CD20 менее чем за 2 недели до инфузии клеток.
8. В анамнезе пересадка органов аллотрансплантата, требующая иммуносупрессии.
9. Участники после трансплантации твердых органов, у которых развиваются лимфомы высокой степени злокачественности или лейкозы.
10. CD19- и CD20-положительные метастазы в ЦНС, включая паренхиму.
11. Незлокачественные заболевания ЦНС (например, инсульт, эпилепсия, васкулит или нейродегенеративные заболевания).
12. Наличие в анамнезе или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

13. Недостаточная функция органа, о чем свидетельствуют следующие результаты лабораторных исследований:

    1. АНК < 1000 клеток/мм3.
    2. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
    3. Общий билирубин ≥ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН; если у участника не подтвержден синдром Жильбера или непрямая гипербилирубинемия).
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [СГОТ]/АЛТ (СГПТ) ≥ 2,5 × ВГН.
    5. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) ≥ 2,5 × ВГН (или ≥ 5 × ВГН у участников с костными метастазами).
    6. Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл.
    7. Каждый исследовательский центр должен использовать свой институциональный ULN для определения соответствия критериям.
14. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая > 160 мм рт. ст. и/или диастолическая > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезная сердечная аритмия, требующая приема лекарств.
15. Текущее постоянное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами, определяемое как > 20 мг преднизолона или его эквивалента в день, исключая ингаляционные стероиды. Разрешено кратковременное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции или анафилаксии на внутривенный контраст у участников, у которых есть известная аллергия на контраст.
16. В настоящее время принимаете какие-либо лекарства (травяные или назначенные), о которых известно, что они вызывают побочные реакции на любой из исследуемых препаратов.
17. Положительный результат теста на туберкулез (ТБ) с использованием теста QuantiFERON Gold TB.
18. В анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с текущим количеством CD4+ Т-клеток <350 клеток/мкл и определяемой вирусной нагрузкой ВИЧ.
19. Известные носители инфекции вируса гепатита B (HBV), которые в настоящее время являются положительными на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).
20. Сопутствующие активные злокачественные новообразования, кроме базально- или плоскоклеточного рака кожи.
21. По оценке следователя, он не может или не желает соблюдать требования протокола.
22. Женщины, которые беременны или кормят грудью