Studie pro subjekty s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice etické komise pro lidský výzkum (HREC) nebo nezávislé etické komise (IEC).

3. Histologicky dokumentovaný CD19- a CD20-pozitivní B-buněčný NHL (kromě primárního lymfomu CNS, CLL a Burkittova lymfomu) s následujícími specifickými kritérii:

   1. Absolvovali ≥ 2 linie cytotoxické chemoterapie.
   2. Dostali jste rituximab nebo jinou protilátku anti-CD20.
   3. Mít měřitelné onemocnění podle Luganovy klasifikace dokumentované do 8 týdnů od udělení souhlasu, definované jako uzlové léze > 15 mm v dlouhé ose nebo extranodální léze > 10 mm v dlouhé a krátké ose nebo biopsií prokázané postižení kostní dřeně.
   4. Nechte si potvrdit CD19- a CD20-pozitivní onemocnění na diagnostickém vzorku nebo vzorku z opakované biopsie. Je vyžadována minimálně 5% pozitivita CD19 a CD20 imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
5. Očekávané přežití > 16 týdnů.
6. Uvedená ochota dodržovat studijní postupy.
7. Schopnost absolvovat požadované studijní návštěvy a vrátit se k adekvátnímu sledování, jak vyžaduje tento protokol.
8. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Nesterilní mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomie, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) a nitroděložní tělíska (IUD).

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky dokumentovaný primární lymfom CNS, CLL, Burkittův nebo Burkittův lymfom.
2. Známá přecitlivělost na studované léky obsahující sulfa, včetně anafylaktické reakce na léky obsahující sulfa.
3. Známá alergie na albumin (lidský) nebo dimethylsulfoxid (DMSO).
4. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití hodnoceného léku použitého v této studii nebo které by účastníka vystavilo vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
5. Anamnéza významného autoimunitního onemocnění NEBO aktivní, nekontrolovaný autoimunitní fenomén: jako je systémový lupus erytematózní, Wegnerova glomerulonefritida, autoimunitní hemolytická anémie, idiopatická trombocytopenická purpura vyžadující steroidní terapii definovanou jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
6. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) vyžadující pokračující léčbu systémové reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
7. Léčba anti-CD20 protilátkou méně než 2 týdny před infuzí buněk.
8. Anamnéza transplantace aloštěpu vyžadujícího imunosupresi.
9. Účastníci po transplantaci pevných orgánů, u kterých se rozvinou lymfomy nebo leukémie vysokého stupně.
10. CD19- a CD20-pozitivní metastázy do CNS, včetně parenchymu
11. Nezhoubné onemocnění CNS (např. mrtvice, epilepsie, vaskulitida nebo neurodegenerativní onemocnění).
12. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

13. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

    1. ANC < 1000 buněk/mm3.
    2. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
    3. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN; pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom nebo nepřímou hyperbilirubinémii).
    4. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) ≥ 2,5 × ULN (nebo ≥ 5 × ULN u účastníků s kostními metastázami).
    6. Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl.
    7. Každé místo studie by mělo k určení způsobilosti používat své institucionální ULN.
14. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
15. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy definovanými jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně, s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci IV kontrastní alergické reakce nebo anafylaxe u účastníků, kteří mají známé kontrastní alergie, je povoleno.
16. V současné době užíváte jakékoli léky (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci s kterýmkoli ze studovaných léků.
17. Pozitivně testován na tuberkulózu (TBC) pomocí testu QuantiFERON Gold TB.
18. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) se současným počtem CD4+ T-buněk < 350 buněk/μl a detekovatelnou virovou zátěží HIV.
19. Známí přenašeči infekce virem hepatitidy B (HBV), která je v současnosti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
20. Souběžná aktivní malignita jiná než bazální nebo spinocelulární karcinomy kůže.
21. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící