Studio su soggetti con linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfa le linee guida del Comitato etico per la ricerca umana (HREC) o del Comitato etico indipendente (IEC).

3. NHL a cellule B positivo per CD19 e CD20 documentato istologicamente (esclusi linfoma primario del sistema nervoso centrale, CLL e linfoma di Burkitt) con i seguenti criteri specifici:

   1. Hanno completato ≥ 2 linee di chemioterapia citotossica.
   2. Hanno ricevuto rituximab o un altro anticorpo anti-CD20.
   3. Avere una malattia misurabile secondo la classificazione di Lugano documentata entro 8 settimane dal momento del consenso, definita come lesioni nodali> 15 mm nell'asse lungo o lesioni extranodali> 10 mm nell'asse lungo e corto, o coinvolgimento del midollo osseo dimostrato tramite biopsia.
   4. Avere la conferma della malattia CD19 e CD20 positiva sul campione diagnostico o ripetere la biopsia. È richiesta una positività minima del 5% per CD19 e CD20 mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
5. Sopravvivenza prevista > 16 settimane.
6. Dichiarata disponibilità a rispettare le procedure dello studio.
7. In grado di partecipare alle visite di studio richieste e di ritornare per un adeguato follow-up, come richiesto dal presente protocollo.
8. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne partecipanti in età fertile e per i maschi non sterili. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti maschi non sterili devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) e dispositivi intrauterini (IUD).

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primario del sistema nervoso centrale, LLC, linfoma di Burkitt o linfoma simile a Burkitt documentato istologicamente.
2. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio contenenti sulfamidici, inclusa reazione anafilattica ai farmaci contenenti sulfamidici.
3. Allergia nota all'albumina (umana) o al dimetilsolfossido (DMSO).
4. Grave malattia concomitante non controllata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che espone il partecipante ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
5. Storia di malattia autoimmune significativa O fenomeno autoimmune attivo e incontrollato: come lupus eritematoso sistemico, glomerulonefrite di Wegner, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica che richiede terapia steroidea definita come> 20 mg di prednisone o equivalente al giorno.
6. Anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) che richiede terapia sistemica con trapianto contro malattia dell'ospite (GvHD) in corso.
7. Trattamento con anticorpi anti-CD20 meno di 2 settimane prima dell'infusione cellulare.
8. Storia di aver ricevuto trapianti di organi allotrapianti che richiedono immunosoppressione.
9. Partecipanti sottoposti a trapianto di organo solido che sviluppano linfomi o leucemie di alto grado.
10. Metastasi CD19 e CD20 positive al sistema nervoso centrale, compreso il parenchima
11. Malattia non maligna del sistema nervoso centrale (ad es. ictus, epilessia, vasculite o malattia neurodegenerativa).
12. Storia o malattia infiammatoria intestinale attiva (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).

13. Funzione d'organo inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

    1. ANC < 1000 cellule/mm3.
    2. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
    3. Bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert o l'iperbilirubinemia indiretta).
    4. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2,5 × ULN (o ≥ 5 × ULN nei partecipanti con metastasi ossee).
    6. Creatinina sierica > 1,6 mg/dl.
    7. Ciascun centro di studio dovrebbe utilizzare il proprio ULN istituzionale per determinare l'idoneità.
14. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
15. Attuale trattamento cronico giornaliero (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici definito come > 20 mg di prednisone o equivalente al giorno, esclusi gli steroidi inalatori. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire reazioni allergiche al contrasto IV o anafilassi nei partecipanti che hanno note allergie al contrasto.
16. Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
17. Risultato positivo alla tubercolosi (TBC) utilizzando il test QuantiFERON Gold TB.
18. Anamnesi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con attuale conta di cellule T CD4+ < 350 cellule/μL e carica virale HIV rilevabile.
19. Portatori noti di infezione da virus dell'epatite B (HBV) che sono attualmente positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
20. Tumori maligni attivi concomitanti diversi dai carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle.
21. Valutato dall'investigatore come incapace o riluttante a rispettare i requisiti del protocollo.
22. Donne in gravidanza o in allattamento