Étude pour les sujets atteints de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du Comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) ou du Comité d'éthique indépendant (CEI).

3. LNH à cellules B CD19 et CD20 positifs documenté histologiquement (à l'exclusion du lymphome primitif du SNC, de la LLC et du lymphome de Burkitt) avec les critères spécifiques suivants :

   1. Avoir complété ≥ 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique.
   2. Avoir reçu du rituximab ou un autre anticorps anti-CD20.
   3. Avoir une maladie mesurable selon la classification de Lugano documentée dans les 8 semaines suivant le consentement, définie comme des lésions ganglionnaires > 15 mm dans l'axe long ou des lésions extraganglionnaires > 10 mm dans l'axe long et court, ou une atteinte médullaire prouvée par biopsie.
   4. Faire confirmer la maladie CD19 et CD20 positive sur l'échantillon de diagnostic ou de répétition de biopsie. Un minimum de 5 % de positivité CD19 et CD20 par immunohistochimie ou cytométrie en flux est requis.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
5. Survie attendue> 16 semaines.
6. Volonté déclarée de se conformer aux procédures d'étude.
7. Capable d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige ce protocole.
8. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes barrières (par exemple, préservatif, diaphragme) et les dispositifs intra-utérins (DIU).

Critère d'exclusion:

1. Lymphome primitif du SNC, LLC, lymphome de Burkitt ou de type Burkitt documenté histologiquement.
2. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude contenant des sulfamides, y compris réaction anaphylactique aux médicaments contenant des sulfamides.
3. Allergie connue à l'albumine (humaine) ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
4. Maladie concomitante grave et incontrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le participant à un risque élevé de complications liées au traitement.
5. Antécédents de maladie auto-immune importante OU phénomène auto-immun actif et incontrôlé : tel que lupus érythémateux systémique, glomérulonéphrite de Wegner, anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique nécessitant une corticothérapie définie comme > 20 mg de prednisone ou équivalent par jour.
6. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) nécessitant un traitement systémique continu de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
7. Traitement par anticorps anti-CD20 moins de 2 semaines avant la perfusion cellulaire.
8. Antécédents de réception d'une greffe d'organe par allogreffe nécessitant une immunosuppression.
9. Les participants subissent une greffe d'organe solide et développent des lymphomes ou des leucémies de haut grade.
10. Métastases CD19 et CD20 positives dans le SNC, y compris le parenchyme
11. Maladie non maligne du SNC (par exemple, accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite ou maladie neurodégénérative).
12. Antécédents ou maladie inflammatoire intestinale active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

13. Fonctionnement inadéquat des organes, mis en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

    1. ANC < 1000 cellules/mm3.
    2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
    3. Bilirubine totale ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le participant a documenté le syndrome de Gilbert ou une hyperbilirubinémie indirecte).
    4. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × LSN.
    5. Niveaux de phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN chez les participants présentant des métastases osseuses).
    6. Créatinine sérique > 1,6 mg/dL.
    7. Chaque site d'étude doit utiliser son ULN institutionnel pour déterminer l'éligibilité.
14. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
15. Traitement quotidien chronique actuel (continu pendant > 3 mois) avec des corticostéroïdes systémiques définis comme > 20 mg de prednisone ou équivalent par jour, à l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation de stéroïdes à court terme pour prévenir une réaction allergique au produit de contraste IV ou une anaphylaxie chez les participants ayant des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
16. Vous prenez actuellement des médicaments (à base de plantes ou sur ordonnance) connus pour avoir une réaction indésirable avec l'un des médicaments à l'étude.
17. Testé positif pour la tuberculose (TB) à l'aide du test QuantiFERON Gold TB.
18. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre actuel de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/μL et une charge virale VIH détectable.
19. Porteurs connus d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) qui est actuellement positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs).
20. Tumeur maligne active concomitante autre que les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
21. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
22. Les femmes enceintes ou qui allaitent