Undersøgelse for forsøgspersoner med recidiverende/refraktær non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Human Research Ethics Committee (HREC) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisk dokumenteret CD19- og CD20-positiv B-celle NHL (eksklusive primært CNS-lymfom, CLL og Burkitt-lymfom) med følgende specifikke kriterier:

   1. Har gennemført ≥ 2 linjer med cytotoksisk kemoterapi.
   2. Har fået rituximab eller et andet anti-CD20 antistof.
   3. Har målbar sygdom ved Lugano-klassificering dokumenteret inden for 8 uger efter samtykketidspunktet, defineret som nodale læsioner > 15 mm i den lange akse eller ekstranodale læsioner > 10 mm i lang og kort akse, eller knoglemarvsinvolvering, der er biopsi bevist.
   4. Få CD19- og CD20-positiv sygdom bekræftet på den diagnostiske eller gentagne biopsiprøve. Der kræves mindst 5 % CD19- og CD20-positivitet ved immunhistokemi eller flowcytometri.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
5. Forventet overlevelse > 16 uger.
6. Erklæret villighed til at overholde undersøgelsesprocedurer.
7. I stand til at deltage i påkrævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
8. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og usterile mænd. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ikke-sterile mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) og intrauterine anordninger (IUD'er).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk dokumenteret primært CNS lymfom, CLL, Burkitt eller Burkitt-lignende lymfom.
2. Kendt overfølsomhed over for sulfaholdige undersøgelsesmedicin(er), herunder anafylaktisk reaktion på sulfaholdig medicin.
3. Kendt allergi over for albumin (humant) eller dimethylsulfoxid (DMSO).
4. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte deltageren i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
5. Anamnese med signifikant autoimmun sygdom ELLER aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen: såsom systemisk lupus erythematous, Wegners glomerulonefritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, der kræver steroidbehandling defineret som > 20 mg dagligt prednison.
6. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), der kræver igangværende systemisk graft versus host disease (GvHD) behandling.
7. Anti-CD20 antistofbehandling mindre end 2 uger før celleinfusion.
8. Anamnese med at have modtaget allograft organtransplantation, der kræver immunsuppression.
9. Deltagere efter solid organtransplantation, som udvikler lymfomer eller leukæmier af høj kvalitet.
10. CD19- og CD20-positive metastaser til CNS, herunder parenkymet
11. Ikke-malign CNS-sygdom (f.eks. slagtilfælde, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom).
12. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

13. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

    1. ANC < 1000 celler/mm3.
    2. Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
    3. Total bilirubin ≥ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN; medmindre deltageren har dokumenteret Gilberts syndrom eller indirekte hyperbilirubinæmi).
    4. Aspartataminotransferase (ASAT [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos deltagere med knoglemetastaser).
    6. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL.
    7. Hvert undersøgelsessted skal bruge sit institutionelle ULN til at bestemme berettigelse.
14. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
15. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider defineret som > 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt, eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos deltagere, som har kendt kontrastallergi, er tilladt.
16. Tager i øjeblikket enhver medicin(er) (urte eller ordineret), som vides at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
17. Testet positiv for tuberkulose (TB) ved hjælp af QuantiFERON Gold TB-testen.
18. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) med aktuelt CD4+ T-celletal < 350 celler/μL og en påviselig HIV-virusmængde.
19. Kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) infektion, der i øjeblikket er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv.
20. Samtidig aktiv malignitet bortset fra basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
21. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
22. Kvinder, der er gravide eller ammer