Studie für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und vorlegen, die den relevanten Richtlinien des Human Research Ethics Committee (HREC) oder des Independent Ethics Committee (IEC) entspricht.

3. Histologisch dokumentiertes CD19- und CD20-positives B-Zell-NHL (ausgenommen primäres ZNS-Lymphom, CLL und Burkitt-Lymphom) mit den folgenden spezifischen Kriterien:

   1. ≥ 2 Linien einer zytotoxischen Chemotherapie abgeschlossen haben.
   2. Sie haben Rituximab oder einen anderen Anti-CD20-Antikörper erhalten.
   3. Innerhalb von 8 Wochen nach der Einwilligung muss eine messbare Erkrankung gemäß Lugano-Klassifikation dokumentiert werden, definiert als Knotenläsionen > 15 mm in der Längsachse oder extranodale Läsionen > 10 mm in der Längs- und Kurzachse oder eine durch Biopsie nachgewiesene Knochenmarksbeteiligung.
   4. Lassen Sie die CD19- und CD20-positive Erkrankung anhand der Diagnose- oder Wiederholungsbiopsieprobe bestätigen. Es sind mindestens 5 % CD19- und CD20-Positivität durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie erforderlich.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
5. Erwartetes Überleben > 16 Wochen.
6. Erklärte Bereitschaft, die Studienabläufe einzuhalten.
7. Kann an erforderlichen Studienbesuchen teilnehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückkehren, wie in diesem Protokoll gefordert.
8. Vereinbarung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Nicht sterile männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Formen von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) und Intrauterinpessare (IUPs).

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentiertes primäres ZNS-Lymphom, CLL, Burkitt oder Burkitt-ähnliches Lymphom.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber sulfahaltigen Studienmedikamenten, einschließlich anaphylaktischer Reaktion auf sulfahaltige Medikamente.
3. Bekannte Allergie gegen Albumin (human) oder Dimethylsulfoxid (DMSO).
4. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Verwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
5. Vorgeschichte einer signifikanten Autoimmunerkrankung ODER eines aktiven, unkontrollierten Autoimmunphänomens: wie systemischer Lupus erythematös, Wegner-Glomerulonephritis, autoimmune hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, die eine Steroidtherapie erfordern, definiert als > 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich.
6. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), die eine fortlaufende systemische Graft-versus-Host-Disease-Therapie (GvHD) erfordert.
7. Behandlung mit Anti-CD20-Antikörpern weniger als 2 Wochen vor der Zellinfusion.
8. Vorgeschichte einer Allotransplantat-Organtransplantation, die eine Immunsuppression erfordert.
9. Teilnehmer nach einer Organtransplantation, die hochgradige Lymphome oder Leukämien entwickeln.
10. CD19- und CD20-positive Metastasen im ZNS, einschließlich Parenchym
11. Nichtmaligne ZNS-Erkrankung (z. B. Schlaganfall, Epilepsie, Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung).
12. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

13. Mangelhafte Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

    1. ANC < 1000 Zellen/mm3.
    2. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
    3. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Teilnehmer hat ein Gilbert-Syndrom oder eine indirekte Hyperbilirubinämie dokumentiert).
    4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) ≥ 2,5 × ULN (oder ≥ 5 × ULN bei Teilnehmern mit Knochenmetastasen).
    6. Serumkreatinin > 1,6 mg/dl.
    7. Jeder Studienstandort sollte seine institutionelle ULN verwenden, um die Eignung zu bestimmen.
14. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz vom Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
15. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich über > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden, definiert als > 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich, ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzfristige Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer intravenösen Kontrastmittelallergie oder Anaphylaxie bei Teilnehmern mit bekannten Kontrastmittelallergien ist zulässig.
16. Nehmen Sie derzeit alle Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) ein, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
17. Mit dem QuantiFERON Gold TB-Test positiv auf Tuberkulose (TB) getestet.
18. Vorgeschichte eines humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit aktueller CD4+-T-Zellzahl < 350 Zellen/μl und einer nachweisbaren HIV-Viruslast.
19. Bekannte Träger einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, die derzeit positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist.
20. Gleichzeitige aktive maligne Erkrankung außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
21. Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
22. Frauen, die schwanger sind oder stillen