Studie för försökspersoner med återfall/refraktärt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller de relevanta riktlinjerna för Human Research Ethics Committee (HREC) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologiskt dokumenterad CD19- och CD20-positiv B-cell NHL (exklusive primärt CNS-lymfom, KLL och Burkitt-lymfom) med följande specifika kriterier:

   1. Har genomfört ≥ 2 rader av cytotoxisk kemoterapi.
   2. Har fått rituximab eller annan anti-CD20-antikropp.
   3. Ha en mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificering dokumenterad inom 8 veckor från tidpunkten för samtycke, definierad som nodallesioner > 15 mm i den långa axeln eller extranodala lesioner > 10 mm i långa och korta axeln, eller benmärgsinblandning som är bevisad med biopsi.
   4. Har CD19- och CD20-positiv sjukdom bekräftad på det diagnostiska eller upprepade biopsiprovet. Minst 5 % CD19- och CD20-positivitet genom immunhistokemi eller flödescytometri krävs.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
5. Förväntad överlevnad > 16 veckor.
6. Uttalad vilja att följa studieprocedurer.
7. Kunna närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
8. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmetod för kvinnliga deltagare i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Icke-sterila manliga deltagare måste gå med på att använda kondom under studien och i upp till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva preventivmedel inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) och intrauterina anordningar (IUDs).

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt dokumenterat primärt CNS-lymfom, KLL, Burkitt eller Burkitt-liknande lymfom.
2. Känd överkänslighet mot sulfa-innehållande studiemedicin(er), inklusive anafylaktisk reaktion på sulfa-innehållande mediciner.
3. Känd allergi mot albumin (human) eller dimetylsulfoxid (DMSO).
4. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta deltagaren i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
5. Historik med betydande autoimmun sjukdom ELLER aktivt, okontrollerat autoimmun fenomen: såsom systemisk lupus erytematös, Wegners glomerulonefrit, autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura som kräver steroidbehandling definierad som > 20 mg dagligen prednison.
6. Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som kräver pågående behandling av systemisk transplantat mot värdsjukdom (GvHD).
7. Anti-CD20-antikroppsbehandling mindre än 2 veckor före cellinfusion.
8. Historik med att ha fått allotransplantat organtransplantation som kräver immunsuppression.
9. Deltagare efter solid organtransplantation som utvecklar höggradiga lymfom eller leukemier.
10. CD19- och CD20-positiva metastaser till CNS, inklusive parenkymet
11. Icke-malign CNS-sjukdom (t.ex. stroke, epilepsi, vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom).
12. Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

13. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

    1. ANC < 1000 celler/mm3.
    2. Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
    3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN; om inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom eller indirekt hyperbilirubinemi).
    4. Aspartataminotransferas (ASAT [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Nivåer av alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos deltagare med benmetastaser).
    6. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL.
    7. Varje studieplats bör använda sitt institutionella ULN för att fastställa behörighet.
14. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
15. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider definierade som > 20 mg prednison eller motsvarande dagligen, exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos deltagare som har kända kontrastallergier är tillåten.
16. Tar för närvarande alla läkemedel (växtbaserade eller receptbelagda) som är kända för att ha en biverkning med någon av studiemedicinerna.
17. Testade positivt för tuberkulos (TB) med QuantiFERON Gold TB-testet.
18. Historik med humant immunbristvirus (HIV) med nuvarande CD4+ T-cellantal < 350 celler/μL och en detekterbar HIV-virusmängd.
19. Kända bärare av hepatit B-virus (HBV) infektion som för närvarande är hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv.
20. Samtidig aktiv malignitet annan än basal- eller skivepitelcancer i huden.
21. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
22. Kvinnor som är gravida eller ammar