Estudio para sujetos con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas pertinentes del Comité de Ética en Investigación en Humanos (HREC) o del Comité de Ética Independiente (IEC).

3. LNH de células B positivas para CD19 y CD20 documentado histológicamente (excluyendo linfoma primario del SNC, CLL y linfoma de Burkitt) con los siguientes criterios específicos:

   1. Haber completado ≥ 2 líneas de quimioterapia citotóxica.
   2. Haber recibido rituximab u otro anticuerpo anti-CD20.
   3. Tener enfermedad medible según la clasificación de Lugano documentada dentro de las 8 semanas posteriores al momento del consentimiento, definida como lesiones ganglionares > 15 mm en el eje largo o lesiones extraganglionares > 10 mm en el eje largo y corto, o afectación de la médula ósea comprobada por biopsia.
   4. Que se confirme la enfermedad positiva para CD19 y CD20 en la muestra de diagnóstico o en la repetición de la biopsia. Se requiere un mínimo de 5% de positividad para CD19 y CD20 mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
5. Supervivencia esperada > 16 semanas.
6. Disposición declarada de cumplir con los procedimientos del estudio.
7. Capaz de asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo exige este protocolo.
8. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos eficaces para mujeres participantes en edad fértil y hombres no estériles. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes masculinos no esterilizados deben aceptar usar un condón durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción eficaz incluye la esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) y dispositivos intrauterinos (DIU).

Criterio de exclusión:

1. Linfoma primario del SNC, CLL, Burkitt o tipo Burkitt documentado histológicamente.
2. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio que contienen sulfas, incluida una reacción anafiláctica a los medicamentos que contienen sulfas.
3. Alergia conocida a la albúmina (humana) o al dimetilsulfóxido (DMSO).
4. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al participante en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune significativa O fenómeno autoinmune activo no controlado: como lupus eritematoso sistémico, glomerulonefritis de Wegner, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática que requiere terapia con esteroides definida como > 20 mg de prednisona o equivalente al día.
6. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) que requieren terapia sistémica continua de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
7. Tratamiento con anticuerpos anti-CD20 menos de 2 semanas antes de la infusión celular.
8. Antecedentes de haber recibido un trasplante de órgano con aloinjerto que requiera inmunosupresión.
9. Participantes después de un trasplante de órgano sólido que desarrollan linfomas o leucemias de alto grado.
10. Metástasis positivas para CD19 y CD20 en el SNC, incluido el parénquima
11. Enfermedad no maligna del SNC (p. ej., accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis o enfermedad neurodegenerativa).
12. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

13. Función inadecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

    1. RAN < 1000 células/mm3.
    2. Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
    3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × el límite superior normal (LSN; a menos que el participante haya documentado el síndrome de Gilbert o hiperbilirrubinemia indirecta).
    4. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × LSN.
    5. Niveles de fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2,5 × LSN (o ≥ 5 × LSN en participantes con metástasis óseas).
    6. Creatinina sérica > 1,6 mg/dL.
    7. Cada sitio de estudio debe utilizar su ULN institucional para determinar la elegibilidad.
14. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
15. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticosteroides sistémicos definidos como > 20 mg de prednisona o equivalente al día, excluyendo los esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir reacciones alérgicas al contraste intravenoso o anafilaxia en participantes que tienen alergias conocidas al contraste.
16. Actualmente está tomando algún medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
17. Dio positivo en tuberculosis (TB) utilizando la prueba QuantiFERON Gold TB.
18. Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento actual de células T CD4+ < 350 células/μL y carga viral de VIH detectable.
19. Portadores conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) que actualmente son positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
20. Neoplasia maligna activa concurrente distinta de los carcinomas de piel de células basales o escamosas.
21. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
22. Mujeres que están embarazadas o amamantando.