Studie for forsøkspersoner med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Human Research Ethics Committee (HREC) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisk dokumentert CD19- og CD20-positiv B-celle NHL (unntatt primært CNS lymfom, CLL og Burkitt lymfom) med følgende spesifikke kriterier:

   1. Har fullført ≥ 2 linjer med cytotoksisk kjemoterapi.
   2. Har mottatt rituximab eller et annet anti-CD20 antistoff.
   3. Ha målbar sykdom ved Lugano-klassifisering dokumentert innen 8 uker etter samtykketidspunktet, definert som nodale lesjoner > 15 mm i den lange aksen eller ekstranodale lesjoner > 10 mm i lang og kort akse, eller benmargspåvirkning som er biopsibevist.
   4. Har CD19- og CD20-positiv sykdom bekreftet på den diagnostiske eller gjentatte biopsiprøven. Det kreves minimum 5 % CD19- og CD20-positivitet ved immunhistokjemi eller flowcytometri.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
5. Forventet overlevelse > 16 uker.
6. Erklært vilje til å følge studieprosedyrer.
7. Kunne delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, som kreves av denne protokollen.
8. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige deltakere i fertil alder og usterile menn. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Ikke-sterile mannlige deltakere må godta å bruke kondom under studien og i opptil 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) og intrauterine enheter (IUDs).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk dokumentert primært CNS-lymfom, CLL, Burkitt eller Burkitt-lignende lymfom.
2. Kjent overfølsomhet overfor sulfaholdige studiemedisin(er), inkludert anafylaktisk reaksjon på sulfaholdige medisiner.
3. Kjent allergi mot albumin (menneske) eller dimetylsulfoksid (DMSO).
4. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som vil kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette deltakeren i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
5. Anamnese med betydelig autoimmun sykdom ELLER aktivt, ukontrollert autoimmunt fenomen: som systemisk lupus erytematøs, Wegners glomerulonefritt, autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura som krever steroidbehandling definert som > 20 mg daglig prednison.
6. Anamnese med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som krever pågående behandling med systemisk graft versus host disease (GvHD).
7. Anti-CD20 antistoffbehandling mindre enn 2 uker før celleinfusjon.
8. Anamnese med å ha mottatt allograft organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
9. Deltakere etter solid organtransplantasjon som utvikler høygradige lymfomer eller leukemier.
10. CD19- og CD20-positive metastaser til CNS, inkludert parenkymet
11. Ikke-malign CNS-sykdom (f.eks. slag, epilepsi, vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom).
12. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

13. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

    1. ANC < 1000 celler/mm3.
    2. Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
    3. Total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN; med mindre deltakeren har dokumentert Gilberts syndrom eller indirekte hyperbilirubinemi).
    4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos deltakere med benmetastaser).
    6. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL.
    7. Hvert studiested bør bruke sitt institusjonelle ULN for å avgjøre kvalifisering.
14. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
15. Gjeldende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider definert som > 20 mg prednison eller tilsvarende daglig, unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos deltakere som har kjent kontrastallergi er tillatt.
16. Tar for tiden noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med noen av studiemedisinene.
17. Testet positivt for tuberkulose (TB) ved bruk av QuantiFERON Gold TB-testen.
18. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) med nåværende CD4+ T-celletall < 350 celler/μL og en påvisbar HIV-virusmengde.
19. Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som for tiden er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv.
20. Samtidig aktiv malignitet annet enn basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
21. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
22. Kvinner som er gravide eller ammer