Onderzoek voor proefpersonen met recidiverend/refractair non-Hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Human Research Ethics Committee (HREC) of Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisch gedocumenteerde CD19- en CD20-positieve B-cel NHL (exclusief primair CZS-lymfoom, CLL en Burkitt-lymfoom) met de volgende specifieke criteria:

   1. ≥ 2 lijnen cytotoxische chemotherapie hebben voltooid.
   2. Rituximab of een ander anti-CD20-antilichaam heeft gekregen.
   3. Er moet sprake zijn van een meetbare ziekte volgens de Lugano-classificatie, gedocumenteerd binnen 8 weken na het moment van toestemming, gedefinieerd als laesies van de knooppunten > 15 mm in de lange as of extranodale laesies > 10 mm in de lange en korte as, of betrokkenheid van het beenmerg die door biopsie is bewezen.
   4. Laat CD19- en CD20-positieve ziekte bevestigen op het diagnostische of herhaalde biopsiemonster. Een minimum van 5% CD19- en CD20-positiviteit door immunohistochemie of flowcytometrie is vereist.
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
5. Verwachte overleving > 16 weken.
6. Verklaarde bereidheid om onderzoeksprocedures na te leven.
7. In staat zijn de vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
8. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Niet-steriele mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens het onderzoek en tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, pessarium) en spiraaltjes (spiraaltjes).

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch gedocumenteerd primair CZS-lymfoom, CLL, Burkitt of Burkitt-achtig lymfoom.
2. Bekende overgevoeligheid voor sulfabevattende onderzoeksmedicatie(s), inclusief anafylactische reactie op sulfabevattende medicijnen.
3. Bekende allergie voor albumine (humaan) of dimethylsulfoxide (DMSO).
4. Ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek wordt gebruikt of die de deelnemer een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou opleveren.
5. Voorgeschiedenis van significante auto-immuunziekte OF actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen: zoals systemische lupus erythemateuze, Wegner-glomerulonefritis, auto-immuun hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura waarvoor behandeling met steroïden nodig is, gedefinieerd als > 20 mg prednison of gelijkwaardig per dag.
6. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) waarvoor voortdurende systemische graft-versus-hostziekte (GvHD)-therapie nodig is.
7. Behandeling met anti-CD20-antilichamen minder dan 2 weken vóór de celinfusie.
8. Geschiedenis van het ontvangen van een allograft-orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressie nodig is.
9. Deelnemers die een solide orgaantransplantatie ondergaan en hooggradige lymfomen of leukemieën ontwikkelen.
10. CD19- en CD20-positieve metastasen naar het centrale zenuwstelsel, inclusief het parenchym
11. Niet-kwaadaardige ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. beroerte, epilepsie, vasculitis of neurodegeneratieve ziekte).
12. Voorgeschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

13. Ontoereikende orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

    1. ANC < 1000 cellen/mm3.
    2. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
    3. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de deelnemer het Gilbert-syndroom of indirecte hyperbilirubinemie heeft gedocumenteerd).
    4. Aspartaataminotransferase (ASAT [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Alkalische fosfatase (ALP)-waarden ≥ 2,5 x ULN (of ≥ 5 x ULN bij deelnemers met botmetastasen).
    6. Serumcreatinine > 1,6 mg/dl.
    7. Elke onderzoekslocatie moet zijn institutionele ULN gebruiken om te bepalen of hij of zij in aanmerking komt.
14. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) hart- en vaatziekten, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
15. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden gedefinieerd als > 20 mg prednison of gelijkwaardig per dag, met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortstondig gebruik van steroïden om IV-contrastallergische reacties of anafylaxie te voorkomen bij deelnemers die bekende contrastallergieën hebben, is toegestaan.
16. Gebruikt momenteel medicijnen (kruiden of voorgeschreven) waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben met een van de onderzoeksmedicijnen.
17. Positief getest op tuberculose (tbc) met behulp van de QuantiFERON Gold TB-test.
18. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een huidig ​​aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/μl en een detecteerbare HIV-virale lading.
19. Bekende dragers van een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) die momenteel positief is voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
20. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
21. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of bereid om te voldoen aan de eisen uit het protocol.
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven