Estudo para indivíduos com linfoma não-Hodgkin recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de compreender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos (HREC) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).

3. LNH de células B positivo para CD19 e CD20 documentado histologicamente (excluindo linfoma primário do SNC, LLC e linfoma de Burkitt) com os seguintes critérios específicos:

   1. Ter completado ≥ 2 linhas de quimioterapia citotóxica.
   2. Receberam rituximabe ou outro anticorpo anti-CD20.
   3. Ter doença mensurável pela classificação de Lugano documentada dentro de 8 semanas a partir do momento do consentimento, definida como lesões nodais > 15 mm no eixo longo ou lesões extranodais > 10 mm no eixo longo e curto, ou envolvimento da medula óssea comprovado por biópsia.
   4. Ter doença positiva para CD19 e CD20 confirmada na amostra de diagnóstico ou biópsia repetida. É necessário um mínimo de 5% de positividade para CD19 e CD20 por imunohistoquímica ou citometria de fluxo.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Sobrevida esperada > 16 semanas.
6. Disposição declarada para cumprir os procedimentos do estudo.
7. Capaz de comparecer às visitas de estudo exigidas e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
8. Acordo para praticar contracepção eficaz para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens não estéreis. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo. A contracepção eficaz inclui esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) e dispositivos intrauterinos (DIU).

Critério de exclusão:

1. Linfoma primário do SNC documentado histologicamente, LLC, Burkitt ou linfoma tipo Burkitt.
2. Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo contendo sulfa, incluindo reação anafilática a medicamentos contendo sulfa.
3. Alergia conhecida à albumina (humana) ou dimetilsulfóxido (DMSO).
4. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental utilizado neste estudo ou que colocaria o participante em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
5. História de doença autoimune significativa OU fenômeno autoimune ativo e não controlado: como lúpus eritematoso sistêmico, glomerulonefrite de Wegner, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática que requer terapia com esteróides definida como> 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente.
6. História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) que requer terapia sistêmica contínua de enxerto contra doença do hospedeiro (GvHD).
7. Tratamento com anticorpo anti-CD20 menos de 2 semanas antes da infusão celular.
8. História de recebimento de transplante de órgão com aloenxerto que requer imunossupressão.
9. Participantes pós-transplante de órgãos sólidos que desenvolvem linfomas ou leucemias de alto grau.
10. Metástases positivas para CD19 e CD20 no SNC, incluindo o parênquima
11. Doença não maligna do SNC (por exemplo, acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite ou doença neurodegenerativa).
12. História ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).

13. Função orgânica inadequada, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

    1. CAN < 1000 células/mm3.
    2. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
    3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × o limite superior do normal (LSN; a menos que o participante tenha documentado síndrome de Gilbert ou hiperbilirrubinemia indireta).
    4. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × LSN.
    5. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN em participantes com metástases ósseas).
    6. Creatinina sérica > 1,6 mg/dL.
    7. Cada centro de estudo deve usar seu ULN institucional para determinar a elegibilidade.
14. Hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente cerebrovascular/acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
15. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos definidos como > 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente, excluindo esteroides inalados. É permitido o uso de esteróides de curto prazo para prevenir reação alérgica ao contraste IV ou anafilaxia em participantes que têm alergias conhecidas ao contraste.
16. Atualmente tomando qualquer medicamento (fitoterápico ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
17. Teste positivo para tuberculose (TB) utilizando o teste QuantiFERON Gold TB.
18. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem atual de células T CD4+ < 350 células/μL e carga viral de HIV detectável.
19. Portadores conhecidos de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) que atualmente são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
20. Malignidade ativa concomitante que não seja carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
21. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos do protocolo.
22. Mulheres grávidas ou amamentando