Vizsgálat kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyok számára

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott beleegyezést, amely megfelel a vonatkozó Humánkutatási Etikai Bizottság (HREC) vagy Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.

3. Szövettanilag dokumentált CD19- és CD20-pozitív B-sejtes NHL (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri limfómát, a CLL-t és a Burkitt limfómát) a következő specifikus kritériumokkal:

   1. ≥ 2 sor citotoxikus kemoterápiát végzett.
   2. Rituximabot vagy más anti-CD20 antitestet kapott.
   3. A beleegyezés időpontjától számított 8 héten belül dokumentálni kell a Luganói besorolás szerint mérhető betegséget, amely 15 mm-nél nagyobb csomóponti elváltozások a hosszú tengelyben vagy extranodális elváltozások a hosszú és rövid tengelyben > 10 mm, vagy csontvelő-érintettség, amely biopsziával igazolt.
   4. A diagnosztikai vagy ismételt biopsziás mintán CD19- és CD20-pozitív betegséget igazoltak. Immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával legalább 5%-os CD19 és CD20 pozitivitás szükséges.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
5. Várható túlélés > 16 hét.
6. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
7. Képes részt venni a szükséges tanulmányi látogatásokon, és visszatérni megfelelő nyomon követésre, amint azt jelen protokoll megköveteli.
8. Megállapodás a fogamzóképes korú női résztvevők és a nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és legalább 5 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A nem steril férfi résztvevőknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a műtéti sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a barrier módszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom) és az intrauterin eszközöket (IUD).

Kizárási kritériumok:

1. Szövettanilag dokumentált elsődleges központi idegrendszeri limfóma, CLL, Burkitt vagy Burkitt-szerű limfóma.
2. Ismert túlérzékenység szulfatartalmú vizsgálati gyógyszer(ek)re, beleértve a szulfatartalmú gyógyszerekkel szembeni anafilaxiás reakciót.
3. Ismert allergia albuminra (humán) vagy dimetil-szulfoxidra (DMSO).
4. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy amely a résztvevőt nagy kockázatnak tenné ki a kezeléssel összefüggő szövődmények tekintetében.
5. Jelentős autoimmun betegség anamnézisében VAGY aktív, kontrollálatlan autoimmun jelenség: például szisztémás lupus erythematous, Wegner glomerulonephritis, autoimmun hemolitikus anémia, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, amely szteroid kezelést igényel, mint napi 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű.
6. Folyamatos szisztémás graft versus host betegség (GvHD) terápiát igénylő allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) története.
7. Anti-CD20 antitest kezelés kevesebb mint 2 héttel a sejtinfúzió előtt.
8. Immunszuppressziót igénylő allograft szervátültetés anamnézisében.
9. Azon résztvevők szilárd szervátültetést követően, akiknél magas fokú limfómák vagy leukémiák alakulnak ki.
10. CD19- és CD20-pozitív metasztázisok a központi idegrendszerben, beleértve a parenchymát
11. Nem rosszindulatú központi idegrendszeri betegség (pl. stroke, epilepszia, vasculitis vagy neurodegeneratív betegség).
12. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

13. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

    1. ANC < 1000 cella/mm3.
    2. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
    3. Az összbilirubin ≥ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN; kivéve, ha a résztvevő dokumentált Gilbert-szindrómát vagy indirekt hiperbilirubinémiát).
    4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje ≥ 2,5 × ULN (vagy ≥ 5 × ULN a csontmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél).
    6. A szérum kreatinin > 1,6 mg/dl.
    7. Minden vizsgálati helyszínnek az intézményi ULN-jét kell használnia a jogosultság meghatározásához.
14. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
15. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal, mint napi 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű, az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid távú szteroid alkalmazása az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxiás reakció megelőzésére azoknál a résztvevőknél, akiknél ismert a kontrasztallergia.
16. Jelenleg olyan gyógyszer(ek)et szed (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy mellékhatást váltanak ki a vizsgálati gyógyszerekkel.
17. A QuantiFERON Gold TB teszttel tuberkulózisra (TB) pozitívnak bizonyult.
18. Humán immundeficiencia vírus (HIV) anamnézisében, a jelenlegi CD4+ T-sejtszám < 350 sejt/μl és kimutatható HIV vírusterhelés.
19. Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés ismert hordozói, amely jelenleg hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív.
20. Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáit.
21. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
22. Terhes vagy szoptató nők