Badanie dla pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która jest zgodna z odpowiednimi wytycznymi Komisji Etyki ds. Badań z Ludźmi (HREC) lub Niezależnej Komisji Etyki (IEC).

3. Histologicznie udokumentowany NHL z komórek B CD19 i CD20-dodatni (z wyjątkiem pierwotnego chłoniaka OUN, CLL i chłoniaka Burkitta) z następującymi szczegółowymi kryteriami:

   1. Ukończyć ≥ 2 linie chemioterapii cytotoksycznej.
   2. Otrzymałeś rytuksymab lub inne przeciwciało anty-CD20.
   3. Mieć udokumentowaną chorobę mierzalną według klasyfikacji Lugano w ciągu 8 tygodni od wyrażenia zgody, zdefiniowaną jako zmiany węzłowe > 15 mm w osi długiej lub zmiany pozawęzłowe > 10 mm w osi długiej i krótkiej lub zajęcie szpiku kostnego potwierdzone biopsją.
   4. Potwierdzić obecność CD19 i CD20 w materiale diagnostycznym lub w powtórnej biopsji. Wymagany jest co najmniej 5% dodatni wynik CD19 i CD20 w badaniu immunohistochemicznym lub cytometrii przepływowej.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Oczekiwane przeżycie > 16 tygodni.
6. Wyrażona chęć przestrzegania procedur studiowania.
7. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu na odpowiednią obserwację, zgodnie z wymogami niniejszego protokołu.
8. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla uczestniczek w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Niesterylni uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas badania i przez okres do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja obejmuje sterylizację chirurgiczną (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod barierowych (np. prezerwatywę, diafragmę) oraz wkładki wewnątrzmaciczne (IUD).

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowany histologicznie pierwotny chłoniak OUN, CLL, chłoniak Burkitta lub chłoniak podobny do Burkitta.
2. Znana nadwrażliwość na badany(-e) leki zawierający sulfonamidy, w tym reakcja anafilaktyczna na leki zawierające sulfonamidy.
3. Znana alergia na albuminę (ludzką) lub sulfotlenek dimetylu (DMSO).
4. Poważna, niekontrolowana choroba współistniejąca, która byłaby przeciwwskazaniem do stosowania leku badanego stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby uczestnika na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
5. Istotna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie LUB aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne: takie jak toczeń rumieniowaty układowy, kłębuszkowe zapalenie nerek Wegnera, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, idiopatyczna plamica małopłytkowa wymagająca leczenia steroidami zdefiniowanego jako > 20 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę.
6. Historia allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) wymagającego ciągłego leczenia ogólnoustrojową chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD).
7. Leczenie przeciwciałami anty-CD20 na mniej niż 2 tygodnie przed infuzją komórek.
8. Historia otrzymania przeszczepu alloprzeszczepu wymagającego immunosupresji.
9. Uczestnicy po przeszczepieniu narządu litego, u których rozwinęły się chłoniaki lub białaczki wysokiego stopnia.
10. Przerzuty CD19 i CD20-dodatnie do OUN, w tym do miąższu
11. Niezłośliwa choroba OUN (np. udar, padaczka, zapalenie naczyń lub choroba neurodegeneracyjna).
12. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

13. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

    1. ANC < 1000 komórek/mm3.
    2. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN; chyba, że ​​u uczestnika udokumentowano zespół Gilberta lub hiperbilirubinemię pośrednią).
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × GGN.
    5. Poziom fosfatazy alkalicznej (ALP) ≥ 2,5 × GGN (lub ≥ 5 × GGN u uczestników z przerzutami do kości).
    6. Kreatynina w surowicy > 1,6 mg/dl.
    7. Każdy ośrodek badawczy powinien używać swojego ULN instytucji w celu określenia kwalifikowalności.
14. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa, incydent/udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku; niestabilna dławica piersiowa; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
15. Obecne przewlekłe, codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) kortykosteroidami ogólnoustrojowymi zdefiniowanymi jako > 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę, z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie steroidów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na kontrast dożylny lub anafilaksji u uczestników, u których stwierdzono alergię na kontrast.
16. Obecnie zażywa leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują działania niepożądane w połączeniu z którymkolwiek z badanych leków.
17. Wynik pozytywny na gruźlicę (TB) przy użyciu testu QuantiFERON Gold TB.
18. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z obecną liczbą limfocytów T CD4+ < 350 komórek/µl i wykrywalnym mianem wirusa HIV.
19. Znani nosiciele zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), obecnie dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
20. Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry.
21. Badający ocenił, że nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią