Neljännen sukupolven CAR T-solut, jotka kohdistuvat BCMA/CD19:ään tulenkestävään systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE) (BAH242)
T-soluinfuusiokohdistettu BCMA ja CD19 refraktaariselle/relapsoituneelle systeemiselle lupus erythematosus (SLE) -potilaille, joilla on tai ei ole elimistöä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on eräänlainen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista autovasta-aineita tuottavien immuunikompleksien muodostuminen, jotka vaikuttavat erilaisiin järjestelmiin ja elimiin.
SLE:ssä autoreaktiiviset B-solut voivat aktivoitua itsestään ja muuttua plasmasoluiksi, jotka tuottavat suuren määrän autovasta-aineita. Nämä solut voivat myös altistaa omat antigeeninsä autoimmuuni-T-soluille, mikä stimuloi T-soluja ja johtaa tulehdusaineiden vapautumiseen.
SLE:n perinteinen hoito keskittyy pitkäaikaisen remission saavuttamiseen. Sitä vastoin CD19-BCMA CAR-T -solut tarjoavat potentiaalisen ratkaisun hävittämällä vasta-ainetuotannosta vastaavat epänormaalit B-solut. Tämä mahdollistaa immuunijärjestelmän uudelleenrakentamisen ja potilaiden normaalin immuunitoiminnan palauttamisen, mikä saattaa johtaa lääkkeitä vapaaseen elämään. Tämä korostaa CAR-T-hoidon lupaavia mahdollisuuksia SLE:n hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rhoda M Smith, PHD
- Puhelinnumero: +12077706670
- Sähköposti: clinical-trials@essen-biotech.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 086-373
- Rekrytointi
- District One Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- SAMI XI, dr
- Puhelinnumero: +14012275001
- Sähköposti: SFM@districtonehospital.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-90 vuotta vanha;
- Kokonaispistemäärä ≥ 10 EULAR/ACR 2019 SLE-luokituskriteereissä.
- SELENA-SLEDAI≥8.
- Potilaat, joilla on CD19+ B-solu.
- Hemoglobiini ≥ 85 g/l.
- WBC≥2,5×10^9/l.
- NEUT≥1×10^9/l.
- BPC≥50×10^9/l.
- AST/ALT alle 2 kertaa normaalin ylärajan; Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min; veren bilirubiini < 2,0 mg/dl; Ekokardiografia osoittaa, että ejektiofraktio on ≥50 %.
- Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana vähintään vuoden ajan CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
- Sovi osallistumisesta tarvittaessa seurantakäynneille.
- Vapaaehtoinen osallistuminen ja potilaan tai hänen laillisen/valtuutetun edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaissairaus: vaikea lupusnefriitti (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai 221 μmol/l) 8 viikon sisällä -- Ennen leukafereesia tai hemodialyysihoitoa tarvitsevat henkilöt.
- Keskushermostosairaus: mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatian oireyhtymä, aivoverenkiertohäiriö [CVA], enkefaliitti tai keskushermoston vaskuliitti, psykiatriset potilaat, joilla on masennusta tai itsemurha-ajatuksia.
- Potilaat, joilla on vakavia vaurioita ja joilla on ollut elintärkeiden elinten, kuten sydämen, maksan, munuaisten veren ja endokriinisen järjestelmän, sairaus.
- Potilaat, joilla on immuunipuutos, hallitsemattomia aktiivisia infektioita ja aktiivisia tai toistuvia peptisiä haavaumia;
- Sai immunosuppressiivisen hoidon viikon sisällä ennen leukafereesia.
- potilaat, joilla on HIV-infektio; Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio.
- Potilaat, joilla on kuppatulehdus.
- Aktiivisen sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäily, jota ei voida hallita seulonnan aikana.
- Sai elävän rokotteen hoidon 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Vaikeat allergiat tai yliherkkyys.
- Vasta-aihe syklofosfamidille yhdessä fludarabiinin kanssa.
- Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai joille on suunniteltu leikkaus (muu kuin paikallispuudutusleikkaus) tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä infuusion jälkeen.
- Muut kanyyli- tai tyhjennysputket kuin keskuslaskimokatetrit.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai henkilöt, jotka suunnittelevat lapsia yhden vuoden sisällä hoidosta;
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa CD19- tai BCMA-kohdennettua hoitoa.
- Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöt, joilla on pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja PFS > 5 vuotta; Kohdunkaulan syöpä in situ; Virtsarakon syöpä; Rintasyöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Hoito (CD19/BCMA-CAR T-solut, kemoterapia)
Hoito (CD19/BCMA-CAR T-solut, kemoterapia) Potilaille annetaan fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -4 - -2. Lisäksi syklofosfamidia annetaan suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivänä -2. Tämän jälkeen potilaat saavat CD19/BCMA-CAR T-soluja suonensisäisesti (IV) 10-20 minuutin ajan päivänä 0. Potilaat, jotka osoittavat positiivisia vasteita CD19/BCMA-CAR T-solujen alkuannokselle, eivät koe tarpeettomia sivuvaikutuksia ja riittävä määrä soluja saatavilla, voivat olla kelvollisia saamaan 2 tai 3 lisäannosta CD19/BCMA-CAR T-soluja. |
Interventio tässä kliinisessä tutkimuksessa sisältää uuden lähestymistavan, jossa käytetään CD19/BCMA-kimeerisiä antigeenireseptori T (CAR T) -soluja yhdistettynä kemoterapiaan. Tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on tiettyjä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Hoitoohjelma: Tutkimukseen osallistuvat potilaat käyvät läpi seuraavan hoito-ohjelman: Fludarabiinifosfaatti (päivät -4 - -2): fludarabiinifosfaatin iv-anto 30 minuutin aikana päivinä -4 - -2. Se on osa valmistelevaa hoitoa, jolla tehostetaan kehon vastetta CAR T-soluhoitoon. Syklofosfamidi (päivä -2): IV syklofosfamidi 60 minuutin ajan päivänä -2. CD19/BCMA-kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (päivä 0): IV-annostelu tutkimusterapiassa, CD19/BCMA-CAR T-solut, 10-20 minuutin ajan päivänä 0. Lisäannokset: Sopivat potilaat, jotka reagoivat hyvin alkuperäiseen CD19/BCMA-CAR T-soluinfuusioon ilman ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia ja riittävää CAR T-solujen saatavuutta, voivat saada 2 tai 3 lisäannosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja vakavuus kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman ja CD19/BCMA-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tallennetaan ja luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti kolmella annostasolla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD19/BCMA-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen onnistunut valmistus ja laajennus
Aikaikkuna: 10-14 päivää kryosäilötyn perifeerisen veren mononukleaarisolun afereesin tai sulatuksen jälkeen
|
täyttää tavoiteannoksen ja täyttää vaaditut vapautumisvaatimukset, jotka on esitetty analyysitodistuksessa (COA)
|
10-14 päivää kryosäilötyn perifeerisen veren mononukleaarisolun afereesin tai sulatuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Glomerulonefriitti
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Skleroderma, systeeminen
- Munuaistulehdus
- Lupus-nefriitti
- Myosiitti
- Autoimmuunisairaudet
- Vaskuliitti
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa
- Mikroskooppinen polyangiiitti
- Sjogrenin syndrooma
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Systeeminen vaskuliitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESBI202492
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .