Fjärde generationens CAR T-celler riktade mot BCMA/CD19 för refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE) (BAH242)

Inklusionskriterier:

• 18-90 år gammal;
• Totalpoäng ≥ 10 på EULAR/ACR 2019 SLE-klassificeringskriterierna.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Patienter med CD19+ B-cell.
• Hemoglobin≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT under 2 gånger den övre normalgränsen; Kreatininclearance ≥30 ml/min; blodbilirubin ≤2,0 mg/dl; ekokardiografi indikerar att ejektionsfraktionen är ≥50%.
• Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och baseline.
• Försökspersonerna samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under prövningen fram till minst 1 år efter infusion av CAR-T-celler.
• Gå med på att närvara vid uppföljningsbesök vid behov.
• Frivilligt deltagande och informerat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska/behöriga ombud.

Exklusions kriterier:

• Njursjukdom: allvarlig lupusnefrit (serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) inom 8 veckor - Före leukaferes, eller patienter som behöver hemodialys.
• CNS-sjukdom: inklusive epilepsi, psykos, organiskt encefalopatisyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], encefalit eller CNS-vaskulit, psykiatriska patienter med depression eller självmordstankar.
• Patienter med allvarliga lesioner och en historia av nuvarande sjukdom i vitala organ som hjärta, lever, njurblod och endokrina system.
• Patienter med immunbrist, okontrollerade aktiva infektioner och aktiva eller återkommande magsår;
• Fick immunsuppressiv behandling inom 1 vecka före leukaferes.
• Patienter med HIV-infektion; Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
• Patienter med syfilisinfektion.
• Förekomst eller misstanke om en aktiv svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kan kontrolleras under screening.
• Fick levande vaccinbehandling inom 4 veckor före screening.
• Svår allergi eller överkänslighet.
• Kontraindikation för cyklofosfamid i kombination med fludarabin.
• Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 2 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller som är planerade att genomgå operation (annat än lokalbedövning) under prövningen eller inom 2 veckor efter infusionen.
• Andra kanyler eller dräneringsrör än centrala venkatetrar.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 års behandling;
• Patienter med tidigare CD19- eller BCMA-inriktad terapi.
• Deltog i någon klinisk studie inom 3 månader före inskrivning.
• Försökspersoner med maligna tumörer, med undantag för icke-melanom hudcancer med PFS >5 år; Livmoderhalscancer in situ; Blåscancer; Bröstcancer.