Cellules CAR T de quatrième génération ciblant BCMA/CD19 pour le lupus érythémateux systémique (LED) réfractaire (BAH242)

Critère d'intégration:

• 18-90 ans ;
• Score total ≥ 10 sur les critères de classification EULAR/ACR 2019 SLE.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Patients atteints de lymphocytes B CD19+.
• Hémoglobine≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT inférieur à 2 fois la limite supérieure de la normale ; Clairance de la créatinine ≥30 mL/min ; bilirubine sanguine ≤ 2,0 mg/dl ; l'échocardiographie indique que la fraction d'éjection est ≥50 %.
• Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment du dépistage et de l’inclusion.
• Les sujets acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de cellules CAR-T.
• Accepter d'assister aux visites de suivi si nécessaire.
• Participation volontaire et consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal/autorisé.

Critère d'exclusion:

• Maladie rénale : néphrite lupique sévère (créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L) dans les 8 semaines – Avant la leucaphérèse ou chez les sujets nécessitant une hémodialyse.
• Maladie du SNC : y compris l'épilepsie, la psychose, le syndrome d'encéphalopathie organique, l'accident vasculaire cérébral [AVC], l'encéphalite ou la vascularite du SNC, les patients psychiatriques souffrant de dépression ou de pensées suicidaires.
• Patients présentant des lésions graves et des antécédents de maladie actuelle d'organes vitaux tels que le cœur, le foie, le sang des reins et le système endocrinien.
• Patients présentant un déficit immunitaire, des infections actives non contrôlées et des ulcères gastroduodénaux actifs ou récurrents ;
• A reçu un traitement immunosuppresseur dans la semaine précédant la leucaphérèse.
• Patients infectés par le VIH ; Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Patients infectés par la syphilis.
• La présence ou la suspicion d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active qui ne peut être contrôlée lors du dépistage.
• A reçu un traitement par vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Allergies sévères ou hypersensibilité.
• Contre-indication au cyclophosphamide en association avec la fludarabine.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale (autre qu'une chirurgie anesthésique locale) pendant l'essai ou dans les 2 semaines suivant la perfusion.
• Canules ou tubes de drainage autres que les cathéters veineux centraux.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets qui envisagent d'avoir des enfants dans l'année suivant le traitement ;
• Sujets ayant déjà reçu un traitement ciblé CD19 ou BCMA.
• Participation à une étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Sujets atteints d'une tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau sans mélanome avec SSP> 5 ans ; Cancer du col de l'utérus in situ ; Cancer de la vessie; Cancer du sein.