Cellule CAR T di quarta generazione che mirano a BCMA/CD19 per il lupus eritematoso sistemico refrattario (LES) (BAH242)

Criterio di inclusione:

• 18-90 anni;
• Punteggio totale ≥ 10 sui criteri di classificazione del LES EULAR/ACR 2019.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Pazienti con cellule B CD19+.
• Emoglobina ≥ 85 g/l.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUTO≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT inferiore a 2 volte il limite superiore della norma; Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; bilirubina nel sangue ≤2,0 mg/dl; l'ecocardiografia indica che la frazione di eiezione è ≥50%.
• Accesso venoso adeguato per l'aferesi e assenza di altre controindicazioni per la leucaferesi.
• Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening e al basale.
• I soggetti accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.
• Accettare di partecipare alle visite di follow-up come richiesto.
• Partecipazione volontaria e consenso informato firmato dal paziente o dal suo legale rappresentante.

Criteri di esclusione:

• Malattia renale: nefrite lupica grave (creatinina sierica > 2,5 mg/dl o 221 μmol/l) entro 8 settimane – Prima della leucaferesi o soggetti che necessitano di emodialisi.
• Malattia del sistema nervoso centrale: inclusa epilessia, psicosi, sindrome da encefalopatia organica, accidente cerebrovascolare [CVA], encefalite o vasculite del sistema nervoso centrale, pazienti psichiatrici con depressione o pensieri suicidi.
• Pazienti con lesioni gravi e storia di malattia attuale di organi vitali come cuore, fegato, sangue renale e sistema endocrino.
• Pazienti con immunodeficienza, infezioni attive non controllate e ulcere peptiche attive o ricorrenti;
• Ha ricevuto una terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima della leucaferesi.
• Pazienti con infezione da HIV; Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C.
• Pazienti con infezione da sifilide.
• La presenza o il sospetto di un'infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo attiva che non può essere controllata durante lo screening.
• Ha ricevuto un trattamento con vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening.
• Allergie gravi o ipersensibilità.
• Controindicazione alla ciclofosfamide in combinazione con fludarabina.
• Soggetti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti la firma del modulo di consenso informato o che sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico (diverso dall'intervento in anestesia locale) durante lo studio o entro 2 settimane dall'infusione.
• Cannule o tubi di drenaggio diversi dai cateteri venosi centrali.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti che intendono avere figli entro 1 anno dal trattamento;
• Soggetti con precedente terapia mirata a CD19 o BCMA.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Soggetti con tumore maligno, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma con PFS> 5 anni; Cancro cervicale in situ; Cancro alla vescica; Tumore al seno.