Fjerde generations CAR T-celler rettet mod BCMA/CD19 for refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) (BAH242)

Inklusionskriterier:

• 18-90 år gammel;
• Samlet score ≥ 10 på EULAR/ACR 2019 SLE klassificeringskriterierne.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Patienter med CD19+ B-celle.
• Hæmoglobin≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT under 2 gange den øvre normalgrænse; Kreatininclearance ≥30 ml/min; blodbilirubin ≤2,0 mg/dl; ekkokardiografi indikerer, at ejektionsfraktionen er ≥50%.
• Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og baseline.
• Forsøgspersonerne accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget indtil mindst 1 år efter CAR-T-celle-infusion.
• Accepter at deltage i opfølgende besøg efter behov.
• Frivillig deltagelse og informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske/autoriserede repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

• Nyresygdom: svær lupus nefritis (serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) inden for 8 uger - Før leukaferese, eller personer, der har behov for hæmodialyse.
• CNS-sygdom: inklusive epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], encephalitis eller CNS-vaskulitis, psykiatriske patienter med depression eller selvmordstanker.
• Patienter med alvorlige læsioner og en historie med nuværende sygdom i vitale organer såsom hjerte, lever, nyreblod og endokrine system.
• Patienter med immundefekt, ukontrollerede aktive infektioner og aktive eller tilbagevendende mavesår;
• Modtog immunsuppressiv behandling inden for 1 uge før leukaferese.
• Patienter med HIV-infektion; Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
• Patienter med syfilisinfektion.
• Tilstedeværelsen eller mistanken om en aktiv svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, som ikke kan kontrolleres under screening.
• Modtog levende vaccinebehandling inden for 4 uger før screening.
• Alvorlige allergier eller overfølsomhed.
• Kontraindikation til cyclophosphamid i kombination med fludarabin.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, eller som er planlagt til at blive opereret (bortset fra lokalbedøvelse) under forsøget eller inden for 2 uger efter infusionen.
• Andre kanyler eller drænrør end centrale venekatetre.
• Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 års behandling;
• Personer med tidligere CD19- eller BCMA-målrettet behandling.
• Deltog i enhver klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før tilmelding.
• Forsøgspersoner med ondartet tumor, bortset fra ikke-melanom hudkræft med PFS >5 år; Livmoderhalskræft in situ; Blærekræft; Brystkræft.