Fjerde generasjons CAR T-celler rettet mot BCMA/CD19 for refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) (BAH242)

Inklusjonskriterier:

• 18-90 år gammel;
• Total poengsum ≥ 10 på EULAR/ACR 2019 SLE-klassifiseringskriteriene.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Pasienter med CD19+ B-celle.
• Hemoglobin≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NØYTT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT under 2 ganger øvre normalgrense; Kreatininclearance ≥30 ml/min; blodbilirubin ≤2,0 mg/dl; ekkokardiografi indikerer at ejeksjonsfraksjonen er ≥50 %.
• Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og baseline.
• Forsøkspersonene samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket inntil minst 1 år etter infusjon av CAR-T-celler.
• Godta å delta på oppfølgingsbesøk etter behov.
• Frivillig deltakelse og informert samtykke signert av pasienten eller hans/hennes juridiske/autoriserte representant.

Ekskluderingskriterier:

• Nyresykdom: alvorlig lupusnefritt (serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) innen 8 uker --Før leukaferese, eller personer som trenger hemodialyse.
• CNS-sykdom: inkludert epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], encefalitt eller CNS-vaskulitt, psykiatriske pasienter med depresjon eller selvmordstanker.
• Pasienter med alvorlige lesjoner og en historie med nåværende sykdom i vitale organer som hjerte, lever, nyreblod og endokrine system.
• Pasienter med immunsvikt, ukontrollerte aktive infeksjoner og aktive eller tilbakevendende magesår;
• Fikk immunsuppressiv behandling innen 1 uke før leukaferese.
• Pasienter med HIV-infeksjon; Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
• Pasienter med syfilisinfeksjon.
• Tilstedeværelse eller mistanke om en aktiv sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke kan kontrolleres under screening.
• Fikk levende vaksinebehandling innen 4 uker før screening.
• Alvorlige allergier eller overfølsomhet.
• Kontraindikasjon for cyklofosfamid i kombinasjon med fludarabin.
• Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker før de signerte skjemaet for informert samtykke, eller som er planlagt å ha kirurgi (annet enn lokalbedøvelse) under forsøket eller innen 2 uker etter infusjonen.
• Andre kanyler eller dreneringsrør enn sentrale venekatetre.
• Gravide eller ammende kvinner, eller personer som planlegger å få barn innen 1 år etter behandling;
• Personer med tidligere CD19- eller BCMA-målrettet behandling.
• Deltok i enhver klinisk studie innen 3 måneder før påmelding.
• Personer med ondartet svulst, bortsett fra ikke-melanom hudkreft med PFS>5 år; Livmorhalskreft in situ; Blærekreft; Brystkreft.