Komórki T CAR czwartej generacji ukierunkowane na BCMA/CD19 w leczeniu opornego na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) (BAH242)

Kryteria przyjęcia:

• 18-90 lat;
• Całkowity wynik ≥ 10 w kryteriach klasyfikacji SLE EULAR/ACR 2019.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Pacjenci z komórkami B CD19+.
• Hemoglobina ≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT poniżej 2-krotności górnej granicy normy; Klirens kreatyniny ≥30 ml/min; bilirubina we krwi ≤2,0 mg/dl; echokardiografia wskazuje, że frakcja wyrzutowa wynosi ≥50%.
• Wystarczający dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania.
• Uczestniczki wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania przez co najmniej 1 rok po infuzji komórek CAR-T.
• Wyraź zgodę na uczestnictwo w wizytach kontrolnych, jeśli zajdzie taka potrzeba.
• Dobrowolny udział i świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego prawnego/upoważnionego przedstawiciela.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba nerek: ciężkie toczniowe zapalenie nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub 221 μmol/l) w ciągu 8 tygodni – przed leukaferezą lub u pacjentów wymagających hemodializy.
• Choroby OUN: w tym padaczka, psychoza, zespół organicznej encefalopatii, udar naczyniowo-mózgowy [CVA], zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN, pacjenci psychiatryczni z depresją lub myślami samobójczymi.
• Pacjenci z poważnymi zmianami chorobowymi i chorobami ważnych narządów, takich jak serce, wątroba, krew nerkowa i układ hormonalny w wywiadzie.
• Pacjenci z niedoborami odporności, niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami oraz czynnymi lub nawracającymi wrzodami trawiennymi;
• Otrzymał leczenie immunosupresyjne w ciągu 1 tygodnia przed leukaferezą.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV; Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjenci z zakażeniem kiłą.
• Obecność lub podejrzenie aktywnej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej, której nie można kontrolować podczas badań przesiewowych.
• Otrzymano szczepionkę zawierającą żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Ciężkie alergie lub nadwrażliwość.
• Przeciwwskazanie do stosowania cyklofosfamidu w skojarzeniu z fludarabiną.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub u których zaplanowana jest operacja (inna niż operacja w znieczuleniu miejscowym) w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni od infuzji.
• Kaniule lub rurki drenażowe inne niż cewniki do żyły centralnej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby planujące mieć dzieci w ciągu 1 roku leczenia;
• Pacjenci poddani wcześniejszej terapii ukierunkowanej na CD19 lub BCMA.
• Brał udział w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry z PFS > 5 lat; Rak szyjki macicy in situ; Rak pęcherza; Rak piersi.