CAR T buňky čtvrté generace zaměřené na BCMA/CD19 pro refrakterní systémový lupus erythematodes (SLE) (BAH242)

Kritéria pro zařazení:

• 18-90 let;
• Celkové skóre ≥ 10 podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019 SLE.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Pacienti s CD19+ B-buňkou.
• Hemoglobin≥85 g/l.
• WBC≥2,5×10^9/l.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT pod 2násobkem horní hranice normálu; clearance kreatininu ≥30 ml/min; krevní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce je ≥50 %.
• Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a výchozím stavu.
• Subjekty souhlasí s tím, že budou během studie přijímat účinná antikoncepční opatření po dobu alespoň 1 roku po infuzi buněk CAR-T.
• Souhlaste s účastí na následných návštěvách podle potřeby.
• Dobrovolná účast a informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným/zplnomocněným zástupcem.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění ledvin: těžká lupusová nefritida (sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo 221 μmol/l) během 8 týdnů – Před leukaferézou nebo subjekty, které potřebují hemodialýzu.
• Onemocnění CNS: včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody [CVA], encefalitidy nebo vaskulitidy CNS, psychiatrických pacientů s depresí nebo sebevražednými myšlenkami.
• Pacienti se závažnými lézemi a anamnézou současného onemocnění životně důležitých orgánů, jako je srdce, játra, krev ledvin a endokrinní systém.
• Pacienti s imunodeficiencí, nekontrolovanými aktivními infekcemi a aktivními nebo recidivujícími peptickými vředy;
• Během 1 týdne před leukaferézou podstoupil imunosupresivní léčbu.
• Pacienti s infekcí HIV; Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Pacienti s infekcí syfilis.
• Přítomnost nebo podezření na aktivní plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, kterou nelze kontrolovat během screeningu.
• Obdrželi léčbu živou vakcínou během 4 týdnů před screeningem.
• Těžké alergie nebo přecitlivělost.
• Kontraindikace cyklofosfamidu v kombinaci s fludarabinem.
• Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu, nebo u kterých je plánován chirurgický zákrok (jiný než lokální anestetický zákrok) během studie nebo do 2 týdnů po infuzi.
• Kanyly nebo drenážní hadičky jiné než centrální žilní katétry.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které plánují mít děti do 1 roku od léčby;
• Subjekty s předchozí terapií cílenou na CD19 nebo BCMA.
• Účast v jakékoli klinické studii do 3 měsíců před zařazením.
• Subjekty s maligním nádorem, kromě nemelanomové rakoviny kůže s PFS > 5 let; rakovina děložního čípku in situ; Rakovina močového měchýře; Rakovina prsu.