CAR-T-Zellen der vierten Generation, die auf BCMA/CD19 bei refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE) abzielen (BAH242)

Einschlusskriterien:

• 18-90 Jahre alt;
• Gesamtpunktzahl ≥ 10 gemäß den EULAR/ACR 2019 SLE-Klassifizierungskriterien.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Patienten mit CD19+ B-Zellen.
• Hämoglobin≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min; Blutbilirubin ≤2,0 mg/dl; Die Echokardiographie zeigt, dass die Ejektionsfraktion ≥50 % beträgt.
• Ausreichender venöser Zugang für die Apherese und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Die Probanden erklären sich damit einverstanden, während des Versuchs bis mindestens 1 Jahr nach der CAR-T-Zellen-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• Stimmen Sie zu, bei Bedarf an Nachuntersuchungen teilzunehmen.
• Freiwillige Teilnahme und vom Patienten oder seinem gesetzlichen/bevollmächtigten Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Nierenerkrankung: schwere Lupusnephritis (Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder 221 μmol/l) innerhalb von 8 Wochen – vor der Leukapherese oder bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen.
• ZNS-Erkrankung: einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Enzephalopathie-Syndrom, zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Enzephalitis oder ZNS-Vaskulitis, psychiatrische Patienten mit Depressionen oder Selbstmordgedanken.
• Patienten mit schwerwiegenden Läsionen und einer bestehenden Erkrankung lebenswichtiger Organe wie Herz, Leber, Nieren, Blut und Hormonsystem.
• Patienten mit Immunschwäche, unkontrollierten aktiven Infektionen und aktiven oder wiederkehrenden Magengeschwüren;
• Erhielt innerhalb einer Woche vor der Leukapherese eine immunsuppressive Therapie.
• Patienten mit HIV-Infektion; Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
• Patienten mit Syphilis-Infektion.
• Das Vorhandensein oder der Verdacht einer aktiven Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die während des Screenings nicht kontrolliert werden kann.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Lebendimpfstoffbehandlung.
• Schwere Allergien oder Überempfindlichkeit.
• Kontraindikation für Cyclophosphamid in Kombination mit Fludarabin.
• Probanden, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Infusion eine Operation (mit Ausnahme einer Operation unter Lokalanästhesie) geplant ist.
• Andere Kanülen oder Drainageschläuche als zentrale Venenkatheter.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die planen, innerhalb eines Jahres nach der Behandlung Kinder zu bekommen;
• Probanden mit vorheriger gezielter CD19- oder BCMA-Therapie.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Patienten mit bösartigem Tumor, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs mit PFS>5 Jahren; Gebärmutterhalskrebs in situ; Blasenkrebs; Brustkrebs.