CAR T-cellen van de vierde generatie gericht op BCMA/CD19 voor refractaire systemische lupus erythematosus (SLE) (BAH242)

Inclusiecriteria:

• 18-90 jaar oud;
• Totale score ≥ 10 op de EULAR/ACR 2019 SLE-classificatiecriteria.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Patiënten met CD19+ B-cel.
• Hemoglobine≥85 g/l.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT lager dan 2 keer de bovengrens van normaal; Creatinineklaring ≥30 ml/min; bloedbilirubine ≤2,0 mg/dl; echocardiografie geeft aan dat de ejectiefractie ≥50% bedraagt.
• Voldoende veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij screening en baseline een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
• De proefpersonen komen overeen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tot ten minste 1 jaar na de infusie van CAR-T-cellen.
• Ga akkoord met het bijwonen van vervolgbezoeken indien nodig.
• Vrijwillige deelname en geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

• Nierziekte: ernstige lupus nefritis (serumcreatinine > 2,5 mg/dl of 221 μmol/l) binnen 8 weken - vóór leukaferese of bij personen die hemodialyse nodig hebben.
• Ziekte van het centrale zenuwstelsel: waaronder epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident [CVA], encefalitis of vasculitis van het centrale zenuwstelsel, psychiatrische patiënten met depressie of zelfmoordgedachten.
• Patiënten met ernstige laesies en een voorgeschiedenis van huidige ziekte van vitale organen zoals het hart, de lever, het nierbloed en het endocriene systeem.
• Patiënten met immunodeficiëntie, ongecontroleerde actieve infecties en actieve of terugkerende maagzweren;
• Kreeg immunosuppressieve therapie binnen 1 week voorafgaand aan de leukaferese.
• Patiënten met HIV-infectie; Actieve infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
• Patiënten met een syfilisinfectie.
• De aanwezigheid of het vermoeden van een actieve schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die tijdens de screening niet onder controle kan worden gebracht.
• Behandeling met een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Ernstige allergieën of overgevoeligheid.
• Contra-indicatie voor cyclofosfamide in combinatie met fludarabine.
• Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een grote operatie hebben ondergaan, of die tijdens de proef of binnen 2 weken na de infusie een operatie zullen ondergaan (anders dan een operatie met plaatselijke verdoving).
• Andere canules of drainagebuizen dan centrale veneuze katheters.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of proefpersonen die van plan zijn binnen 1 jaar na de behandeling kinderen te krijgen;
• Proefpersonen met eerdere CD19- of BCMA-gerichte therapie.
• Deelgenomen aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met een kwaadaardige tumor, behalve niet-melanome huidkanker met PFS>5 jaar; Baarmoederhalskanker in situ; Blaaskanker; Borstkanker.