Negyedik generációs CAR T-sejtek, amelyek a BCMA/CD19-et célozzák a refrakter szisztémás lupusz eritematózus (SLE) kezelésére (BAH242)

Bevételi kritériumok:

• 18-90 éves korig;
• Összpontszám ≥ 10 az EULAR/ACR 2019 SLE besorolási kritériumai alapján.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• CD19+ B-sejtes betegek.
• Hemoglobin ≥85 g/l.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT a normálérték felső határának kétszerese alatt; kreatinin-clearance ≥30 ml/perc; vér bilirubin ≤2,0 mg/dl; Az echokardiográfia azt mutatja, hogy az ejekciós frakció ≥50%.
• Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor és a kiinduláskor.
• Az alanyok vállalják, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak a CAR-T-sejtek infúzióját követő legalább 1 évig.
• Fogadja el, hogy szükség szerint részt vesz az utóellenőrző látogatásokon.
• A beteg vagy törvényes/meghatalmazott képviselője által aláírt önkéntes részvétel és tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Vesebetegség: súlyos lupus nephritis (szérum kreatinin > 2,5 mg/dl vagy 221 μmol/L) 8 héten belül – Leukoferezis előtt, vagy hemodialízisre szoruló alanyoknál.
• Központi idegrendszeri betegségek: beleértve az epilepsziát, pszichózist, organikus encephalopathia szindrómát, cerebrovascularis balesetet [CVA], encephalitist vagy központi idegrendszeri vasculitist, depresszióban vagy öngyilkossági gondolatokban szenvedő pszichiátriai betegeket.
• Olyan betegek, akiknek súlyos elváltozásai vannak, és létfontosságú szervek – például szív, máj, vesevér és endokrin rendszer – jelenlegi betegsége szerepel.
• Immunhiányos, nem kontrollált aktív fertőzésben és aktív vagy visszatérő peptikus fekélyben szenvedő betegek;
• A leukaferézis előtt 1 héten belül immunszuppresszív kezelésben részesült.
• HIV-fertőzött betegek; Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus aktív fertőzése.
• Szifilisz fertőzésben szenvedő betegek.
• Aktív gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely a szűrés során nem kontrollálható.
• Élő vakcina kezelést kapott a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Súlyos allergia vagy túlérzékenység.
• Ellenjavallat ciklofoszfamid fludarabinnal kombinálva.
• Azok az alanyok, akiken a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 2 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy akiket műtétre (a helyi érzéstelenítő műtéttől eltérően) terveznek a vizsgálat során vagy az infúziót követő 2 héten belül.
• Kanül vagy vízelvezető csövek, kivéve a központi vénás katétereket.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan alanyok, akik a kezelést követő 1 éven belül gyermekvállalást terveznek;
• Olyan alanyok, akik korábban CD19- vagy BCMA-célzott terápiában részesültek.
• A beiratkozást megelőző 3 hónapon belül bármely klinikai vizsgálatban részt vett.
• Rosszindulatú daganatos alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, 5 évnél idősebb PFS-sel; méhnyakrák in situ; Húgyhólyagrák; Mellrák.