Células T CAR de quarta geração direcionadas a BCMA/CD19 para lúpus eritematoso sistêmico refratário (LES) (BAH242)

Critério de inclusão:

• 18 a 90 anos;
• Pontuação total ≥ 10 nos critérios de classificação do LES EULAR/ACR 2019.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Pacientes com células B CD19+.
• Hemoglobina≥85 g/L.
• WBC≥2,5×10^9/L.
• NEUTO≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT abaixo de 2 vezes o limite superior do normal; Clearance de creatinina ≥30 mL/min; bilirrubina sanguínea ≤2,0 mg/dl; a ecocardiografia indica que a fração de ejeção é ≥50%.
• Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaferese.
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo na triagem e no início do estudo.
• Os participantes concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o ensaio até pelo menos 1 ano após a infusão de células CAR-T.
• Concorde em comparecer às visitas de acompanhamento conforme necessário.
• Participação voluntária e consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal/autorizado.

Critério de exclusão:

• Doença renal: nefrite lúpica grave (creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L) dentro de 8 semanas – Antes da leucaférese, ou indivíduos que necessitam de hemodiálise.
• Doença do SNC: incluindo epilepsia, psicose, síndrome de encefalopatia orgânica, acidente vascular cerebral [AVC], encefalite ou vasculite do SNC, pacientes psiquiátricos com depressão ou pensamentos suicidas.
• Pacientes com lesões graves e histórico de doença atual de órgãos vitais, como coração, fígado, sangue renal e sistema endócrino.
• Pacientes com imunodeficiência, infecções ativas não controladas e úlceras pépticas ativas ou recorrentes;
• Recebeu terapia imunossupressora 1 semana antes da leucaferese.
• Pacientes com infecção pelo HIV; Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Pacientes com infecção por sífilis.
• A presença ou suspeita de uma infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra ativa que não possa ser controlada durante a triagem.
• Recebeu tratamento com vacina viva 4 semanas antes da triagem.
• Alergias graves ou hipersensibilidade.
• Contra-indicação à ciclofosfamida em combinação com fludarabina.
• Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 2 semanas anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, ou que estão programados para uma cirurgia (exceto cirurgia com anestesia local) durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a infusão.
• Cânulas ou tubos de drenagem que não sejam cateteres venosos centrais.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos que planejam ter filhos dentro de 1 ano de tratamento;
• Indivíduos com terapia anterior direcionada a CD19 ou BCMA.
• Participou de qualquer estudo clínico nos 3 meses anteriores à inscrição.
• Indivíduos com tumor maligno, exceto Câncer de Pele Não Melanoma com PFS>5 anos; Câncer Cervical in situ; Câncer de bexiga; Câncer de mama.