CAR T-клетки четвертого поколения, нацеленные на BCMA/CD19, при рефрактерной системной красной волчанке (СКВ) (BAH242)

Критерии включения:

• 18-90 лет;
• Общий балл ≥ 10 по критериям классификации СКВ EULAR/ACR 2019.
• СЕЛЕНА-СЛЕДАИ≥8.
• Пациенты с CD19+ B-клетками.
• Гемоглобин ≥85 г/л.
• Лейкоциты≥2,5×10^9/л.
• НЕЙТ≥1×10^9/л.
• БПК≥50×10^9/л.
• АСТ/АЛТ ниже верхней границы нормы в 2 раза; Клиренс креатинина ≥30 мл/мин; билирубин крови ≤2,0 мг/дл; эхокардиография показывает, что фракция выброса составляет ≥50%.
• Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и на исходном уровне.
• Субъекты соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования в течение как минимум 1 года после инфузии CAR-T-клеток.
• Согласитесь посещать последующие визиты по мере необходимости.
• Добровольное участие и информированное согласие, подписанное пациентом или его/ее законным/уполномоченным представителем.

Критерий исключения:

• Заболевания почек: тяжелый волчаночный нефрит (сывороточный креатинин > 2,5 мг/дл или 221 мкмоль/л) в течение 8 недель - до лейкафереза ​​или у субъектов, нуждающихся в гемодиализе.
• Заболевания ЦНС: включая эпилепсию, психоз, синдром органической энцефалопатии, нарушение мозгового кровообращения [ЦВА], энцефалит или васкулит ЦНС, психиатрические пациенты с депрессией или суицидальными мыслями.
• Пациенты с серьезными поражениями и имеющимися в анамнезе заболеваниями жизненно важных органов, таких как сердце, печень, почки, кровь и эндокринная система.
• Пациенты с иммунодефицитом, неконтролируемыми активными инфекциями и активной или рецидивирующей пептической язвой;
• Получал иммуносупрессивную терапию в течение 1 недели до лейкафереза.
• Больные ВИЧ-инфекцией; Активная инфекция вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Больные сифилитической инфекцией.
• Наличие или подозрение на активную грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которую невозможно контролировать во время скрининга.
• Получили лечение живой вакциной в течение 4 недель до скрининга.
• Тяжелая аллергия или гиперчувствительность.
• Противопоказание к циклофосфамиду в сочетании с флударабином.
• Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия или которым запланировано хирургическое вмешательство (кроме операции с использованием местной анестезии) во время исследования или в течение 2 недель после инфузии.
• Канюли или дренажные трубки, кроме центральных венозных катетеров.
• Беременные или кормящие женщины или субъекты, планирующие иметь детей в течение 1 года лечения;
• Субъекты, ранее проходившие терапию, направленную на CD19 или BCMA.
• Принимал участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения.
• Субъекты со злокачественной опухолью, за исключением немеланомного рака кожи с ВБП>5 лет; Рак шейки матки in situ; Рак мочевого пузыря; Рак молочной железы.