Células T CAR de cuarta generación dirigidas a BCMA/CD19 para el lupus eritematoso sistémico refractario (LES) (BAH242)

Criterios de inclusión:

• 18-90 años;
• Puntuación total ≥ 10 en los criterios de clasificación de LES EULAR/ACR 2019.
• SELENA-SLEDAI≥8.
• Pacientes con células B CD19+.
• Hemoglobina≥85 g/L.
• Leucocitos ≥2,5×10^9/L.
• NEUT≥1×10^9/L.
• BPC≥50×10^9/L.
• AST/ALT por debajo de 2 veces el límite superior normal; Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min; bilirrubina en sangre ≤2,0 mg/dl; la ecocardiografía indica que la fracción de eyección es ≥50%.
• Acceso venoso adecuado para aféresis y ninguna otra contraindicación para leucoféresis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la selección y al inicio del estudio.
• Los sujetos aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo hasta al menos 1 año después de la infusión de células CAR-T.
• Aceptar asistir a las visitas de seguimiento según sea necesario.
• Participación voluntaria y consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal/autorizado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad renal: nefritis lúpica grave (creatinina sérica > 2,5 mg/dL o 221 μmol/L) en las 8 semanas anteriores a la leucoféresis, o sujetos que necesitan hemodiálisis.
• Enfermedad del SNC: incluyendo epilepsia, psicosis, síndrome de encefalopatía orgánica, accidente cerebrovascular [ACV], encefalitis o vasculitis del SNC, pacientes psiquiátricos con depresión o pensamientos suicidas.
• Pacientes con lesiones graves y antecedentes de enfermedad actual de órganos vitales como corazón, hígado, riñón, sangre y sistema endocrino.
• Pacientes con inmunodeficiencia, infecciones activas no controladas y úlceras pépticas activas o recurrentes;
• Recibió terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior a la leucocitaféresis.
• Pacientes con infección por VIH; Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C.
• Pacientes con infección por sífilis.
• La presencia o sospecha de una infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección activa que no se puede controlar durante la detección.
• Recibió tratamiento con vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Alergias graves o hipersensibilidad.
• Contraindicación de ciclofosfamida en combinación con fludarabina.
• Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o que tengan programada una cirugía (que no sea cirugía con anestesia local) durante el ensayo o dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión.
• Cánulas o tubos de drenaje distintos de los catéteres venosos centrales.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos que planeen tener hijos dentro del año posterior al tratamiento;
• Sujetos con terapia previa dirigida a CD19 o BCMA.
• Participó en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Sujetos con tumor maligno, excepto cáncer de piel no melanoma con SSP>5 años; Cáncer de cuello uterino in situ; Cáncer de vejiga; Cáncer de mama.