Dupilumabi eosinofiiliseen esofagiittiin, jossa on vakavia rajoitteita (DESTRICT)
Dupilumabi eosinofiiliseen esofagiittiin, jossa on vakavia rajoitteita (DESTRICT-tutkimus)
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka hyvin FDA:n hyväksymä lääke, dupilumabi, toimii potilaiden hoidossa, joilla on vakavia ahtaumaja ja aktiivista eosinofiilistä esofagiittia (EoE). Tämä on avoin tutkimus, mikä tarkoittaa, että kaikki tutkimukseen osallistuvat saavat dupilumabia.
Osallistujat saavat seulontakäynnin, jossa he suorittavat tutkimuksia ja heille suoritetaan endoskopia (EGD). Myös verta ja biopsiat (pienet kudosnäytteet) kerätään. Jos osallistujat ovat kelvollisia ja osallistuvat tutkimukseen, he saavat viikoittain ihonalaisia (ihonalaisia) dupilumabiinjektioita 52 viikon (yksi vuosi) ajan. Kliinikon ensimmäinen annos dupilumabia antaa viikolla 1, ja osallistujat saavat koulutusta siitä, kuinka loput annokset annetaan itse.
Osallistujat palaavat opintovierailuille viikoilla 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 44 ja 52. Näiden käyntien aikana kerätään elintärkeitä merkkejä (lämpötila, syke jne.) ja osallistujat täyttävät kyselyt. Vierailujen aikana viikolla 12, 24 ja 52 kerätään verta ja tehdään endoskopia ja biopsia.
Viikon 64 kohdalla (12 viikkoa viimeisen dupilumabiannoksen jälkeen) osallistujiin, joille on määrätty mies syntymähetkellä (AMAB), otetaan yhteyttä heidän/heidän kumppaninsa raskaustilanteesta, ja osallistujia, jotka on nimetty syntymähetkellä naiseksi (AFAB), voidaan pyytää tulemaan sisään. henkilö vierailee virtsan raskaustestin suorittamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka hyvin FDA:n hyväksymä lääke, nimeltään dupilumab, toimii hoidettaessa potilaita, joilla on eosinofiilinen esofagiitti (EoE) ja vaikeita ahtauma (ruokatorven ahtautuminen).
Tämä on avoin tutkimus, mikä tarkoittaa, että kaikki ilmoittautuneet saavat dupilumabia. Dupilumabi on viikoittainen injektio, joka annetaan neulalla ihon alle (subkutaaninen injektio). FDA on jo hyväksynyt dupilumabin EoE:n hoitoon.
Osallistujat ovat mukana tutkimuksessa noin 64 viikon ajan. Henkilökohtaisia opintovierailuja järjestetään tietyin väliajoin. Opintokäynnit tapahtuvat tutkimuksen alussa (seulonta) ja viikoilla 1, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 44 ja 52.
Ylempi endoskopia tehdään seulonnalla ja viikoilla 12, 24 ja 52 (tai jos osallistuminen päättyy aikaisin).
Raskauden tilan tarkistus: 12 viikkoa viimeisen dupilumabiannoksen jälkeen osallistujiin otetaan yhteyttä raskauden tilasta.
- Assigned Male at Birth (AMAB) -jäsenet voivat saada puhelun.
- Afab (Assigned Female at Birth) -osanottajat voivat palata henkilökohtaiselle vierailulle suorittaakseen virtsan raskaustestin.
Tutkimusmenettelyt: mitä osallistujat voivat odottaa
- Suostumus: Osallistujat käyvät läpi tutkimusta tutkimusryhmän kanssa ja heillä on mahdollisuus esittää kysymyksiä. Jos he päättävät osallistua, he allekirjoittavat suostumuslomakkeen.
Seulontamenettelyt: Nämä varmistavat kelpoisuuden tutkimukseen ja sisältävät:
- Vastaaminen väestötietoihin ja sairaushistoriaan liittyviin kysymyksiin.
- Fyysinen koe (tärkeiden toimintojen, kuten lämpötilan, verenpaineen, sykkeen ja painon, tarkistaminen).
- Lääkkeiden tarkistaminen.
- EoE-oireita, tunteita ja elämänlaatua koskevien kyselyjen täyttäminen.
- Verinäytteen antaminen.
- Virtsan raskaustestin suorittaminen (tarvittaessa).
- Tehdään ylempi endoskopia (EGD) joustavalla, valaistulla putkella mahalaukun, ohutsuolen ja ruokatorven tutkimiseksi. Toimenpiteen aikana voidaan käyttää sedaatiota. EGD:n aikana otetaan kudosnäytteitä (biopsia). Jos osallistujalla on ruokatorvessa ahtaumaa (ahtauma), jota on venytettävä (laajennettava), voidaan myös laajentaa toimenpiteen aikana.
Ilmoittautumiskäynti (viikko 1): Kun kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat palaavat klinikalle vastaanottamaan ensimmäisen annoksensa dupilumabia. Tällä vierailulla osallistujat:
- Täytä kyselyitä EoE-oireista, tunteista ja elämänlaadusta
- Tarkista elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, hengitystiheys, syke ja paino).
- Anna verinäyte.
- Suorita virtsan raskaustesti (jos mahdollista)
- Keskustele elämäntapanäkökohdista, joita tulisi noudattaa (syntyvyyden hallintamenetelmät, lääkkeet ja ruokavalio)
- Tarkista lääkkeet ja kaikki uudet oireet tai sairaushistoria.
- Terveydenhuollon tarjoaja antaa ensimmäisen annoksen dupilumabia ja opettaa osallistujille (ja/tai heidän hoitajilleen) lääkkeen antamista kotona.
- Ota dupilumabi kotiin ja ohjeet lääkkeen antamiseen viikoittain.
Tutkimuksen yhden vuoden annostelujakson ajan osallistujat (ja/tai heidän huoltajansa) jatkavat dupilumabin pistämistä kotona joka viikko ja täyttävät annospäiväkirjan. Osallistujat tulevat klinikalle viikoilla 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 44 ja 52. Näillä vierailuilla tehtäviin toimenpiteisiin kuuluvat:
- EoE-oireita, tunteita ja elämänlaatua koskevien kyselyjen täyttäminen
- Elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, hengitystiheys, syke ja paino).
- Verinäytteen antaminen.
- Virtsan raskaustestin suorittaminen (tarvittaessa)
- Keskustelu elämäntapanäkökohdista, joita tulisi noudattaa (syntyvyyden ehkäisymenetelmät, lääkkeet ja ruokavalio)
- Lääkkeiden ja uusien oireiden tai sairaushistorian tarkistaminen.
- Viikoilla 12, 24 ja 52 (tai tutkimuksen lopussa) tehdään myös EGD, jossa on biopsiat ja laajennus (tarvittaessa).
- Kaikki käytetty ja käyttämätön dupilumabi palautetaan klinikalle.
- Ota dupilumabi kotiin ja ohjeet lääkkeen antamiseen viikoittain.
5,12 viikkoa viimeisen dupilumabiannoksen jälkeen osallistujiin otetaan yhteyttä heidän raskaustilastaan.
- Assigned Male at Birth (AMAB) -jäsenet voivat saada puhelun.
- Afab (Assigned Female at Birth) -osanottajat voivat palata henkilökohtaiselle vierailulle suorittaakseen virtsan raskaustestin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Vaatimukset tutkimukseen osallistumiselle:
- 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
- EoE:n diagnoosi (vuoden 2018 AGREE-konsensusohjeiden mukaan)
- Tällä hetkellä aktiivinen EoE (määritelty arvoksi ≥15 eos/hpf [eosinofiilit per suuritehokenttä]) seulontaendoskopiasta otettujen näytteiden perusteella.
- Aiempi intoleranssi protonipumpun estäjille (PPI) ja paikallisille kortikosteroideille (tCS) tai histologinen vaste (määritelty ruokatorven eosinofiilien huippumääräksi ≥15 eos/hpf).
- PPI:n osalta tämän on tapahduttava vähintään 8 viikon hoidon jälkeen, jossa on vähintään 40 mg vuorokaudessa jotakin hyväksyttyä lääkettä.
- tCS:n kohdalla tämän on tapahduttava vähintään 8 viikon hoidon jälkeen, kun budesonidi on vähintään 2 mg päivässä tai flutikasoni 1760 mikrogrammaa päivässä).
- Yksi seuraavista erityisistä EoE-ominaisuuksista: 1) kapea ruokatorvi, johon tavallinen aikuisen endoskooppi ei sovi, tai 2) 4 tai useampi aikaisempi ruokatorven laajennus (venytystoimenpiteet), joista vähintään kaksi on raportoitu vuoden sisällä.
- Halukas noudattamaan tiettyjä elämäntapanäkökohtia tutkimuksen aikana, mukaan lukien:
- Ei muutoksia ruokavalioon,
- Ei muutoksia PPI-lääkityksen annoksessa,
- Ei paikallisia/nieltyjä (tCS) tai systeemisiä steroideja täydentävään EoE-hoitoon,
- Käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Paina vähintään 40 kg (noin 89 paunaa tai enemmän).
Syitä, miksi osallistuja voidaan sulkea pois:
Muut eosinofiiliset maha-suolikanavan (GI) sairaudet, mukaan lukien:
- Eosinofiilinen gastriitti,
- Eosinofiilinen enteriitti,
- Eosinofiilinen paksusuolitulehdus,
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä.
- Viimeaikainen steroidien käyttö (systeeminen tai nielty/paikallinen kortikosteroidi 4 viikon sisällä ennen seulontaendoskopiaa).
- Dupilumabin (Dupixent) äskettäinen käyttö (6 kuukauden sisällä seulonnasta).
- Aiempi allerginen reaktio dupilumabille tai sen aineosille tai dupilumabi-intoleranssi.
Muiden biologisten lääkkeiden viimeaikainen käyttö (joko 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi). Esimerkkejä biologisista lääkkeistä ovat:
- mepolitsumabi (Nucala),
- reslitsumabi (Cinqair, Cinqaero),
- benralitsumabi (Fasenra),
- sendakimabi,
- tezepelumabi (Tezspire),
- barzolvolimabi jne.
- Aiempi ruokatorven resektio (leikkaus ruokatorven poistamiseksi).
- Osallistujat, jotka käyttävät verenohennuslääkkeitä (kuten kumadiinia, varfariinia, hepariinia jne.), jotka eivät pysty lopettamaan niiden käyttöä lyhyeksi ajaksi ennen EGD:tä (normaalin kliinisen käytännön mukaisesti).
Äskettäinen rokotus elävällä (heikennetyllä) rokotteella (4 viikon sisällä seulonnasta). Eläviä rokotteita ovat:
- vesirokko (varicella),
- FluMist ja intranasaalinen influenssa,
- Tuhkarokko (rubeola),
- Sikotauti,
- Vihurirokko,
- Oraalinen polio,
- Suun lavantauti,
- isorokko (vaccinia),
- Keltakuume,
- Bacille Calmette-Guerin
- Rotavirus
- Yhdistelmärokotteet mitä tahansa edellä mainituista.
- Tutki lääkärin näkemystä siitä, että EGD:n suorittaminen ei olisi lääketieteellisesti turvallista.
- Kyvyttömyys lukea tai ymmärtää englantia.
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
- Parhaillaan seulonnassa tai oikeutettu toiseen dupilumabitutkimukseen (Dupixent).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Open Label dupilumabi
Avoin 300 mg dupilumabi-injektio ihonalaisesti viikoittain 52 viikon ajan.
|
300 mg viikoittain ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histologinen vaste dupilumabille
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus (prosenttiosuus), joilla on histologinen vaste, määriteltynä <15 eosinofiiliksi voimakasta kenttää (eos/hpf) kohden 24 viikon 300 mg viikoittainen dupilumabin jälkeen.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ruokatorven minimikaliiperissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos ruokatorven minimikaliiperissa (mitattuna millimetreinä (mm)) mitattuna EndoFLIP:llä (Endoluminal Functional Lumen Imaging Probe) lähtötasosta viikkoon 24.
|
24 viikkoa
|
|
Laajentumien määrän väheneminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Koko tutkimuksen (johon sisältyy neljä endoskopiaa – seulonta, viikko 12, viikko 24 ja viikko 52) vaadittujen ruokatorven laajennuksien (ruokatorven venytys) kokonaismäärän väheneminen verrattuna neljän endoskopian aikana ennen tutkimukseen tuloa tehtyjen laajennusten määrään.
|
52 viikkoa
|
|
Endoskooppisen vakavuuden muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Endoskooppisen vaikeusasteen muutos, mitattuna EoE Endoscope Reference Score (EREFS) -pistemäärällä, lähtötilanteesta viikkoon 24.
Pisteet vaihtelevat 0-9, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta.
|
24 viikkoa
|
|
Muutos histologisessa vakavuusasteessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos histologisessa vakavuusasteessa, mitattuna EoE:n histologisella pisteytysjärjestelmällä (HSS), lähtötasosta viikkoon 24.
HSS-pisteet vaihtelevat 0-1, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta.
Tässä tutkimuksessa verrataan HSS:n sekä asteen (vakain alue) että vaiheen (osallistuvuuden laajuus) parametreja.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Evan S Dellon, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset tilat, anatomiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Eosinofilia
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Ruokatorven sairaudet
- Gastroenteriitti
- Esofagiitti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Ahtauma, patologinen
- Eosinofiilinen esofagiitti
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- dupilumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-2625
- R668-EE-2380 (Muu tunniste: Regeneron)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .